氧連氮-乙酰葡糖胺(O-GleNAc)修飾在肝癌肝移植后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中的作用及其機(jī)制研究.pdf

1、[背景]氧連氮-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)修飾是一種重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾。O-GlcNAc轉(zhuǎn)移酶(OGT)和O-GlcNAc水解酶(OGA)負(fù)責(zé)在蛋白上連接和水解O-GlcNAc。本研究旨在探討O-GlcNAc修飾水平是否和肝癌肝移植后腫瘤的復(fù)發(fā)相關(guān)，并探討可能的機(jī)制。
　　 [方法]我們用免疫組化的方法檢測了40例肝癌組織和10例正常肝臟組織中O-GlcNAc的水平。鑒于OGT和OGA在O-GlcNAc修飾過程的重要作用

2、，我們用定量PCR的方法檢測了60例肝癌肝移植病人肝癌組織中OGT和OGA的表達(dá)。我們通過干擾OGT和OGA在HepG2細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)來降低和升高O-GlcNAc的修飾水平，并通過增殖和侵襲試驗來觀察O-GlcNAc修飾水平的改變對HepG2細(xì)胞功能的影響，并初步探究可能的機(jī)制。
　　 [結(jié)果]肝癌組織內(nèi)蛋白的O-GlcNAc修飾水平高于正常肝臟組織(P=0.031)。肝移植后肝癌早期復(fù)發(fā)病人的肝癌組織內(nèi)蛋白的O-GlcNAc修飾

3、水平高于無復(fù)發(fā)者(P=0.046)。單因素生存分析顯示，OGA表達(dá)水平高的肝癌病人行肝移植后無瘤生存期明顯長于OGA表達(dá)水平低者(P=0.026)，Cox多因素分析顯示OGA的表達(dá)水平是預(yù)測肝癌肝移植后腫瘤復(fù)發(fā)的一個獨立預(yù)測因子(HR，0.438；95％CI，0.199-0.967；P=0.041)。OGT的表達(dá)水平與肝癌肝移植后腫瘤的復(fù)發(fā)之間無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.19)。升高O-GlcNAc的修飾水平可以促進(jìn)肝癌細(xì)胞的增殖和侵襲能力，