膠質(zhì)瘤中TERT啟動子區(qū)突變對預(yù)后的影響.pdf

1、第一部分膠質(zhì)瘤中TERT啟動子區(qū)突變對預(yù)后的影響
　　目的：端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（Telomerase reverse transcriptase，TERT）啟動子區(qū)突變廣泛存在于甲狀腺癌、肝癌、膀胱癌、黑色素瘤等多種組織中，并且和病理分型及生存時間有密切的關(guān)系。它在膠質(zhì)瘤中的發(fā)生情況及其和預(yù)后之間的關(guān)系目前仍不清楚，尤其在華人人群中更是缺少相關(guān)報道，本研究擬對華人人群中TERT啟動子區(qū)突變情況加以初步的篩查同時探討其和預(yù)后之間的關(guān)系。

2、
　　方法：應(yīng)用Sanger測序技術(shù)檢測78例腦膠質(zhì)瘤組織中TERT啟動子區(qū)C228T和C250T位點的突變情況，然后采用Kaplan-Meier法探討TERT啟動子區(qū)突變和膠質(zhì)瘤患者預(yù)后之間的關(guān)系，最后對患者年齡、性別、腫瘤來源、病理級別、Karnofsky生活質(zhì)量評分（Karnofsky Performance Status，KPS）、術(shù)后輔助治療和術(shù)后生存時間等相關(guān)因素進行 Cox回歸單因素和多因素分析，探討影響膠質(zhì)瘤患者預(yù)

3、后的主要因素。
　　結(jié)果：TERT啟動子區(qū)突變在腦膠質(zhì)瘤組織中發(fā)生率為32.1％（25/78），其中WHOⅠ級0%（0/4），Ⅱ級33.3%（7/21），Ⅲ級30.0%（6/20），Ⅳ級36.4%（12/33），低級別膠質(zhì)瘤中占28%，高級別膠質(zhì)瘤中占34.0%。該突變主要存在于少突星形細胞瘤中（約57.1%），其次是膠質(zhì)母細胞瘤（約44.4%），而在低級別的星形細胞瘤和少突膠質(zhì)細胞瘤中發(fā)生率較低（分別為28.6%和23.1%）。

4、13例內(nèi)減壓切除的非瘤腦組織中均未檢測到該突變。同時擁有腫瘤組織和外周血DNA的6對樣本中，有3例腫瘤組織中檢測到了TERT啟動子區(qū)突變，但是對應(yīng)的外周血DNA中未檢測到該突變。TERT啟動子區(qū)突變和78例各級別膠質(zhì)瘤患者的不良預(yù)后顯著相關(guān)，突變型術(shù)后生存時間顯著短于野生型患者的術(shù)后生存時間（P=0.001）。在對低級別組和高級別組膠質(zhì)瘤獨立分析后也同樣發(fā)現(xiàn) TERT啟動子區(qū)突變和不良預(yù)后密切相關(guān)，P值分別為0.019和0.018。Co

5、x回歸單因素和多因素回歸分析發(fā)現(xiàn) TERT啟動子區(qū)突變和術(shù)后是否接受進一步放化療是重要的預(yù)后影響因子（P=0.002，HR=3.486，95%CI：1.591～7.637； P=0.004，HR=0.331，95%CI：0.156～0.699）。
　　結(jié)論：TERT啟動子區(qū)突變在正常體細胞中非常罕見，卻廣泛發(fā)生于腦膠質(zhì)瘤組織中，并且和病理類型及不良預(yù)后密切相關(guān)，是一個重要的分子標(biāo)志物可以用于膠質(zhì)瘤輔助分型和預(yù)后判斷，同時也是一個潛

6、在的腫瘤分子治療靶點。
　　第二部分老年人膠質(zhì)瘤臨床特點分析
　　目的膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率最高、治療最困難、預(yù)后最差的原發(fā)性腫瘤，各個年齡段均可發(fā)病。隨著人口老齡化加劇及影像學(xué)技術(shù)的進步，老年（年齡≥60歲）膠質(zhì)瘤患者的檢出率逐漸增高。老年人各器官功能降低，常合并多種其他慢性疾病，對手術(shù)及放化療的耐受力均較低，使得老年膠質(zhì)瘤患者在病理、臨床及預(yù)后等各方面都有其獨自的特點，但是目前老年人膠質(zhì)瘤臨床特點的總結(jié)國內(nèi)外均

7、少有報道，因此充分認識老年人膠質(zhì)瘤的特點，對提高其診治水平具有重要意義。
　　方法：回顧性分析2011年5月至2014年8月我科收治的老年膠質(zhì)瘤共24例，總結(jié)分析其流行病學(xué)資料、治療方式及術(shù)后隨訪結(jié)果。
　　結(jié)果：24例老年膠質(zhì)瘤患者平均年齡64.7歲，17例合并其他系統(tǒng)疾病，10例合并兩種以上疾病。本組均經(jīng)顯微手術(shù)治療，腫瘤全切除9例，次全切除6例，大部切除9例。術(shù)后病理類型包括：膠質(zhì)母細胞瘤13例，間變型星形細胞瘤4例，

8、間變少突星形細胞瘤2例，間變型室管膜瘤1例，彌漫性星形細胞瘤1例，少突膠質(zhì)細胞瘤1例，膠質(zhì)瘤病1例，膠質(zhì)源性腫瘤1例。術(shù)后最常見的并發(fā)癥為神經(jīng)功能障礙、顱內(nèi)和肺部感染。1例患者失訪，3例死于術(shù)后并發(fā)癥，20例患者共隨訪2.4月～38.5月，平均9.8個月。11例患者術(shù)后復(fù)查見腫瘤影像學(xué)進展，7例患者死于腫瘤進展，13例患者存活至今，1年生存率為54.9%，2年生存率為36.6%。術(shù)后替莫唑胺（temozolomide，TMZ）同步放化療