微創(chuàng)血腫抽吸術(shù)后大鼠腦出血周圍組織細(xì)胞凋亡的研究.pdf

1、研究背景:腦出血是神經(jīng)系統(tǒng)的常見疾病，發(fā)病較急，具有發(fā)病率、死亡率、致殘率高的特點(diǎn)。試驗(yàn)研究結(jié)果表明細(xì)胞凋亡參與腦出血的病理發(fā)展過程。細(xì)胞凋亡是一種由基因控制的細(xì)胞自主性死亡，在一些病理情況下，凋亡是細(xì)胞死亡的主要途徑。在細(xì)胞凋亡的過程中，一些細(xì)胞凋亡相關(guān)因子(Bcl-2、Bax)參與了大鼠腦出血周圍組織的凋亡過程，而熱休克蛋白70(HSP70)作為一種應(yīng)激蛋白，也可以通過多種方式對細(xì)胞凋亡進(jìn)行調(diào)節(jié)，HSP70能干擾應(yīng)激所啟動的凋亡程序

2、，HSP70通過下調(diào)細(xì)胞凋亡相關(guān)的基因、蛋白和蛋白酶活性，抑制凋亡的其他表現(xiàn)如線粒體損傷、核碎裂等，從而增強(qiáng)了受損細(xì)胞抗凋亡能力，使細(xì)胞的死亡效應(yīng)減弱，因此HSP70也被視為除Bcl-2之外的抗凋亡蛋白。故進(jìn)一步研究腦出血后細(xì)胞凋亡的規(guī)律和如何早期抑制細(xì)胞凋亡以促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)對指導(dǎo)臨床治療有重要意義。本文通過微創(chuàng)血腫抽吸術(shù)來治療腦出血，目的是盡早清除血腫，使其壓迫、占位等早期直接損害以及凝血酶毒性物質(zhì)、炎性反應(yīng)因子釋放等繼發(fā)損害相繼

3、減少，從而減少細(xì)胞凋亡的發(fā)生。
　　 研究目的:本實(shí)驗(yàn)旨在建立大鼠腦出血模型的基礎(chǔ)上，探討熱休克蛋白70(HSP70)對大鼠腦出血神經(jīng)細(xì)胞凋亡相關(guān)基因Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)的影響及微創(chuàng)血腫抽吸干預(yù)治療后對神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響。
　　 研究方法:將SD大鼠85只分為假手術(shù)組、腦出血組、血腫抽吸組三組，假手術(shù)組、腦出血組又分為6h、12h、1d、2d、3d、7d6個時間點(diǎn)，血腫抽吸組分為12h、1d、2d、3d、7d5個時

4、間點(diǎn)。假手術(shù)組向尾狀核注射生理鹽水2μL，腦出血組向大鼠尾狀核注射2μLⅣ膠原酶。血腫抽吸組是在腦出血模型制作6h后進(jìn)行血腫抽吸。各組分別于各時間點(diǎn)處死大鼠取腦組織，采用免疫組織化學(xué)染色測定各組大鼠腦出血周圍HSP70、Bcl-2、Bax蛋白的表達(dá)并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。
　　 研究結(jié)果:HSP70的表達(dá)血腫抽吸組較腦出血組表達(dá)減弱(p＜0.05)，Bcl-2的表達(dá)血腫抽吸組較腦出血組表達(dá)增加(p＜0.05)，Bax的表達(dá)血腫抽吸組較

5、腦出血組表達(dá)減少(p＜0.05)，HSP70、Bcl-2和Bax假手術(shù)組的表達(dá)均比其他兩組明顯減少(p＜0.05)。HSP70表達(dá)在6h出現(xiàn)，3d達(dá)高峰，7d表達(dá)減少。Bc-2的表達(dá)在6h出現(xiàn)，在1d時達(dá)高峰，第2d維持在高表達(dá)狀態(tài)，隨后表達(dá)逐漸減少。Bax的表達(dá)分別在12h和3d達(dá)高峰，在1d時表達(dá)呈下降趨勢，第7d表達(dá)逐漸減少。
　　 研究結(jié)論:HSP70高表達(dá)對出血腦組織具有明顯的保護(hù)效應(yīng)，其促進(jìn)腦組織抗凋亡蛋白Bcl-2