葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78及其單核苷酸多態(tài)性對(duì)胰腺癌進(jìn)展和預(yù)后的影響及機(jī)制研究.pdf

1、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士研究生學(xué)位論文博士學(xué)位論文(專業(yè)學(xué)位)學(xué)校代碼：10023學(xué)號(hào)：B2012001055葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78及其單核苷酸多態(tài)性對(duì)胰腺癌進(jìn)展和預(yù)后的影響及機(jī)制研究所院：姓名：導(dǎo)師：學(xué)科專業(yè)：研究方向：完成日期：北京協(xié)和醫(yī)院牛哲禹廖泉教授普通外科學(xué)胰腺腫瘤2015年3月苷釤$中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士研究生學(xué)位論文中文摘要研究背景及目的胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一，發(fā)病隱匿、進(jìn)展迅速、手術(shù)切除率低、放化療

2、效果不佳，預(yù)后極差，總體5年生存率大約為6％，在全球癌癥發(fā)病率占第13位，死亡率占第7位n。31。篩選合適的預(yù)后標(biāo)志物，對(duì)于臨床醫(yī)師選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼桨?，避免不必要的治療帶?lái)的毒副作用，具有重要的意義H3。葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(Glucoseregulatedprotein78，GRP78)，又稱免疫球蛋白重鏈結(jié)合蛋白(Immunoglobulinheavychainbindingprotein，BIP)，是熱休克蛋白70家族的一員，位于正

3、常細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)，是調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、參與未折疊蛋白反應(yīng)(Unfoldedproteinresponse，UPR)的重要分子。GRP78在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中具有促進(jìn)蛋白質(zhì)的正確折疊，維持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)的作用，在細(xì)胞處于缺氧、低糖、低鈣等應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，提高細(xì)胞的生存能力，并參與多種病理生理過(guò)程，如神經(jīng)系統(tǒng)病變、炎癥、腫瘤等畸，引。GRP78在腫瘤細(xì)胞中的作用己引起了眾多研究團(tuán)隊(duì)的注意。多個(gè)研究顯示：GRP78在卵巢癌盯3、彌漫大B淋巴瘤‘81、腎細(xì)胞癌㈨、子

4、宮內(nèi)膜癌n03、胃癌1、前列腺癌細(xì)胞‘121中的表達(dá)與癌癥細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移、患者的預(yù)后等惡性行為密切相關(guān)，并表現(xiàn)出了組織特異性的特點(diǎn)。GRP78在胰腺癌中的表達(dá)與胰腺癌患者臨床病理學(xué)特點(diǎn)和預(yù)后的關(guān)系尚未見報(bào)道。本研究擬通過(guò)臨床觀察及體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)檢測(cè)GRP78的表達(dá)及其在胰腺癌發(fā)生、進(jìn)展中表達(dá)變化及與胰腺癌病人臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系，并探索GRP78基因的單核苷酸多態(tài)性與胰腺癌病人預(yù)后的相關(guān)性。研究?jī)?nèi)容1研究胰腺癌組織中GRP78的表達(dá)