葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78及其單核苷酸多態(tài)性對胰腺癌進展和預(yù)后的影響及機制研究.pdf

1、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士研究生學(xué)位論文博士學(xué)位論文(專業(yè)學(xué)位)學(xué)校代碼：10023學(xué)號：B2012001055葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78及其單核苷酸多態(tài)性對胰腺癌進展和預(yù)后的影響及機制研究所院：姓名：導(dǎo)師：學(xué)科專業(yè)：研究方向：完成日期：北京協(xié)和醫(yī)院牛哲禹廖泉教授普通外科學(xué)胰腺腫瘤2015年3月苷釤$中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士研究生學(xué)位論文中文摘要研究背景及目的胰腺癌是惡性程度最高的腫瘤之一，發(fā)病隱匿、進展迅速、手術(shù)切除率低、放化療

2、效果不佳，預(yù)后極差，總體5年生存率大約為6％，在全球癌癥發(fā)病率占第13位，死亡率占第7位n。31。篩選合適的預(yù)后標志物，對于臨床醫(yī)師選擇恰當?shù)闹委煼桨?，避免不必要的治療帶來的毒副作用，具有重要的意義H3。葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(Glucoseregulatedprotein78，GRP78)，又稱免疫球蛋白重鏈結(jié)合蛋白(Immunoglobulinheavychainbindingprotein，BIP)，是熱休克蛋白70家族的一員，位于正

3、常細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)，是調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、參與未折疊蛋白反應(yīng)(Unfoldedproteinresponse，UPR)的重要分子。GRP78在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中具有促進蛋白質(zhì)的正確折疊，維持內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)的作用，在細胞處于缺氧、低糖、低鈣等應(yīng)激狀態(tài)時，提高細胞的生存能力，并參與多種病理生理過程，如神經(jīng)系統(tǒng)病變、炎癥、腫瘤等畸，引。GRP78在腫瘤細胞中的作用己引起了眾多研究團隊的注意。多個研究顯示：GRP78在卵巢癌盯3、彌漫大B淋巴瘤‘81、腎細胞癌㈨、子

4、宮內(nèi)膜癌n03、胃癌1、前列腺癌細胞‘121中的表達與癌癥細胞的增殖、轉(zhuǎn)移、患者的預(yù)后等惡性行為密切相關(guān)，并表現(xiàn)出了組織特異性的特點。GRP78在胰腺癌中的表達與胰腺癌患者臨床病理學(xué)特點和預(yù)后的關(guān)系尚未見報道。本研究擬通過臨床觀察及體外細胞實驗檢測GRP78的表達及其在胰腺癌發(fā)生、進展中表達變化及與胰腺癌病人臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系，并探索GRP78基因的單核苷酸多態(tài)性與胰腺癌病人預(yù)后的相關(guān)性。研究內(nèi)容1研究胰腺癌組織中GRP78的表達