Th17-Treg平衡在乙型肝炎重型化過(guò)程中作用的研究.pdf

1、目的:
　　探討Th17/Treg平衡在乙型肝炎重型化中的免疫機(jī)制中的作用，為判斷重型肝炎的進(jìn)展提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法:
　　本研究根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)（發(fā)病時(shí)間<2周，ALT>800U/L，總膽紅素<171ummol/L，PTA>40％，且無(wú)并發(fā)癥），選取52例乙型病毒性肝炎患者，通過(guò)觀察患者住院期間病情有無(wú)進(jìn)展為重型肝炎，分為病情加重組（19例）和病情改善組（33例）。在入院時(shí)(基線)、治療1周后、治療2周和治療終點(diǎn)4個(gè)

2、不同時(shí)間點(diǎn)分別采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定研究對(duì)象外周血中的Th17、Treg細(xì)胞頻數(shù)，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)患者血清中IL-17、IL-10、TGF-β的水平，比較病情加重組和病情改善組中Th17、Treg的細(xì)胞頻數(shù)、比值及相關(guān)細(xì)胞因子水平的動(dòng)態(tài)變化，并分析Th17、Treg的細(xì)胞頻數(shù)及其比值與肝炎臨床指標(biāo)和細(xì)胞因子的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1）在基線、治療1周、治療2周和治療終點(diǎn)時(shí)，病情加重組中Th17細(xì)胞頻數(shù)（%）

3、分別為1.71±0.67、2.36±0.77、3.15±0.93、1.54±0.89，可以看出，Th17表達(dá)逐漸升高，在治療2周時(shí)到達(dá)巔峰，治療終點(diǎn)時(shí)明顯下降，且各時(shí)間點(diǎn)前后相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；病情改善組中Th17細(xì)胞頻數(shù)（%）分別為1.60±0.67、1.14±0.52、0.86±0.43、0.58±0.37，可以看出，Th17細(xì)胞隨著疾病進(jìn)展，逐漸下降，持續(xù)處于較低水平，僅基線與治療1周相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P

4、<0.05）。此外，除了基線，在其他各時(shí)間點(diǎn)病情加重組的Th17細(xì)胞頻數(shù)均高于改善組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　2）在基線、治療1周、治療2周和治療終點(diǎn)時(shí)，病情改善組中Treg細(xì)胞頻數(shù)（%）為分別4.95±2.17、7.32±2.61、6.76±2.33、5.13±2.31，隨著疾病進(jìn)展，逐漸升高，在治療1周時(shí)達(dá)到最高值后出現(xiàn)輕微下降，且在基線與治療1周、治療2周與治療終點(diǎn)時(shí)相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05

5、）；病情加重組中Treg細(xì)胞頻數(shù)（%）分別為3.28±1.28、2.53±1.01、2.18±0.79、1.38±0.52，持續(xù)處于較低水平，在治療2周與治療終點(diǎn)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)病情改善組中Treg細(xì)胞比例均高于加重組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　3）在基線、治療1周、治療2周和治療終點(diǎn)時(shí)，病情加重組中Th17/Treg比值分別為0.56±0.23、0.98±0.28、1.6

6、1±0.55、1.17±0.64，可以看出，Th17/Treg比值隨病情進(jìn)展逐漸升高，治療2周時(shí)到達(dá)巔峰，治療終點(diǎn)時(shí)明顯下降，且各時(shí)間點(diǎn)前后相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而病情改善組中Th17/Treg比值分別為0.34±0.11、0.18±0.07、0.11±0.03、0.12±0.56，可以看出 Th17/Treg比值逐漸下降并處于低水平，基線與治療1周、治療1周與治療2周相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，在每

7、個(gè)時(shí)間點(diǎn)病情加重組中Th17/Treg比值均高于改善組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　4）病情加重組中IL-17濃度逐漸升高并持續(xù)處于較高水平，TGF-β、I L-10濃度持續(xù)處于較低水平。病情改善組中I L-17濃度隨著病程逐漸降低并維持在較低水，TGF-β、I L-10濃度逐漸升高并維持在較高水平。而在每個(gè)時(shí)間點(diǎn)，病情加重組與病情改善組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　5）在基線時(shí)病情加重組中A

8、LT、AST、TBil、DBil、PT的水平均明顯高于改善組，ALB、PTA水平明顯低于病情改善組，兩組均比較有意義(P<0.05)。
　　6）在基線時(shí)，病情加重組和病情改善組中，Th17/Treg比值與總膽紅素呈正相關(guān)，與凝血酶原活動(dòng)度呈負(fù)相關(guān)； Th17細(xì)胞與IL-17呈正相關(guān)，Treg細(xì)胞與IL-10、TGF-β均呈正相關(guān)。
　　結(jié)論：
　　本研究中實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在病情加重時(shí)Th17細(xì)胞及其相關(guān)因子的表達(dá)更高，而