SOX10基因新突變導(dǎo)致Waardenburg綜合征Ⅱ型家系的分析.pdf

1、Waardenburg綜合征（Waardenburg syndrome，WS）又稱聽(tīng)力-色素綜合征（auditory-pimentary syndromes），是一種較常見(jiàn)的綜合征型遺傳性聾。臨床以感音神經(jīng)性聾、皮膚低色素改變（白化?。最~發(fā)或早白發(fā)、虹膜異色為主要特征。其主要遺傳方式為常染色體顯性遺傳伴不完全外顯。群體發(fā)病率為1/42000，占先天性耳聾的2％～5％。WS共分為4型，分別是Ⅰ型WS（WSI，MIM193500）、Ⅱ型

2、WS（WSⅡ，MIM193510）、Ⅲ型WS（Klein-Waardenburg syndrome，WSⅢ， MIM148820）和Ⅳ型 WS（Waardenburg-Shah syndrome或Waardenburg-Hirschsprung disease，WSⅣ，MIM277580）。目前對(duì)該病的基因?qū)W研究已經(jīng)取得了突破性的進(jìn)展，對(duì)于不同的分型已明確了其相應(yīng)的致病基因。其中MITF、SNAI2、SOX10基因和WSⅡ有關(guān)。

3、 目的：通過(guò)對(duì)WSⅡ一家系中2名典型病例的臨床分析和家系成員候選基因-MITF、SNAI2、SOX10基因的突變檢測(cè)，加深對(duì)WSⅡ的認(rèn)識(shí)，并探討Waardenburg綜合征Ⅱ型的分子遺傳學(xué)特征。 方法：收集一就診于湘雅醫(yī)院耳鼻咽喉科門(mén)診的湖南家系，進(jìn)行詳細(xì)的病史采集和耳科，眼科及全身的檢查，并繪制家系圖譜，作出臨床診斷，簽署知情同意書(shū)獲取血樣。聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增MITF、SNAI2、SOX10基因編碼區(qū)的全部外顯子，擴(kuò)增的PCR產(chǎn)

4、物酶切后在3100自動(dòng)測(cè)序儀上進(jìn)行正反向直接測(cè)序分析，利用GeneTool軟件及遺傳學(xué)網(wǎng)站的信息分析數(shù)據(jù)。 結(jié)果：（1）根據(jù)2位患者的臨床表現(xiàn)和相關(guān)檢查結(jié)果結(jié)合WSⅡ的診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為WSⅡ；（2）先證者及先證者母親的SOX10基因的編碼區(qū)找到了一個(gè)國(guó)內(nèi)外未曾報(bào)道過(guò)的新突變（即c.113delG，p.Gly38AlafsX71），而在家系中其他成員和100名家系外健康對(duì)照者中均未發(fā)現(xiàn)此突變。MITF和SNAI2基因突變檢測(cè)均正常

5、。 結(jié)論：（1）本研究對(duì)Waardenburg綜合征Ⅱ型一家系進(jìn)行了臨床特征和基因突變分析，其詳細(xì)的臨床資料有助于對(duì)該綜合征的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)；（2）所發(fā)現(xiàn)的SOX10基因（c.113delG，p.Gly38AlafsX71）國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道，屬新突變；新的基因突變位點(diǎn)不僅豐富了人類基因突變數(shù)據(jù)庫(kù)，而且為更好地了解該基因的功能提供了新的線索；（3）WSⅡ患者在做基因篩查時(shí)SOX10和MITF要同樣作為第一候選基因；（4）新的基因突變位