Lumican和Decorin基因與單純性病理性近視的相關(guān)性研究.pdf

1、目的： 病理性近視是指屈光度高于-6.0D的屈光不正，伴有眼軸的延長和眼底的改變，如顳側(cè)弧形斑、色素上皮變薄、豹紋狀眼底、Fuch’s斑、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜萎縮等，視力呈進行性下降?？砂橛腥跻?、青光眼、白內(nèi)障、玻璃體混濁、視網(wǎng)膜脫離等多種并發(fā)癥，是導(dǎo)致低視力及盲的重要遺傳眼病之一。國內(nèi)外的大量研究表明，病理性近視的發(fā)生發(fā)展具有明顯的遺傳因素，并存在遺傳異質(zhì)性。迄今為止國內(nèi)外已報道的與病理性近視相關(guān)的基因位點共9個，它們分別是Xq28(

2、MYP1)、18p11.31(MYP2)、12q21-q23(MYP3)、7q36(MYP4)、17q21-q22(MYP5)、4q22-q27、2q37.1、Xq23-q25、15q12-13。其中，在MYP3位點內(nèi)存在兩個重要的候選基因：Lumican(LUM)和Decorin(DCN)基因，它們在各種細胞外基質(zhì)中表達蛋白聚糖中的蛋白質(zhì)部分。蛋白聚糖可以與膠原蛋白相互作用限制其纖維直徑的增長，與鞏膜的正常生長發(fā)育密切相關(guān)，對鞏膜的生

3、長及代謝起著重要的調(diào)節(jié)作用。本實驗?zāi)康脑谟谕ㄟ^分析病理性近視患者及正常人的lumican(LUM)基因第2外顯子、5’調(diào)節(jié)區(qū)的SNP位點rs3759223周圍以及Decorin(DCN)基因第7外顯子的基因序列，初步探討LUM、DCN基因與病理性近視發(fā)病的關(guān)系。 方法： 選取單純性病理性近視患者29例(包括一家系8例及散發(fā)21例)，其中男性15人、女性14人。選取正常人31例，其中男性16人、女性15人。收集外周靜脈血5

4、ml，提取全基因組DNA，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction PCR)方法對LUM基因的第2外顯子、5’調(diào)節(jié)區(qū)rs3759223周圍以及DCN基因第7外顯子的基因序列進行擴增及直接測序分析。統(tǒng)計學(xué)分析研究LUM和DCN基因與病理性近視的相關(guān)性。 結(jié)果： 共發(fā)現(xiàn)4個基因突變位點，分別為：LUM第2外顯子第507號堿基T→C突變(c.507T→C)，此突變?yōu)橥x突變(N169N)；以及rs3

5、759223(-4006bp)下游的三處堿基置換：-3892A→T、-3889G→T及-3888C→A。其中，前一突變位點在病理性近視組中突變率為51.72％(15/29)，正常對照組中為12.90％(4/31)；后三個突變位點在病理性近視組中突變率為63.16％(12/29)，正常對照組中為6.45％(2/31)。以往被報道的rs3759223與病理性近視的相關(guān)性在本次研究中并未得到驗證。在DCN基因第7外顯子中未發(fā)現(xiàn)有意義的突變位點