KB-R7943對哇巴因誘發(fā)正常及心衰家兔心律失常的影響.pdf

1、目的：
　　 本研究通過破壞主動脈瓣聯(lián)合腹主動脈結(jié)扎的方法建立家兔心衰模型；在離體狀態(tài)下利用洋地黃類藥物哇巴因誘發(fā)正常及心衰心臟發(fā)生心律失常，觀察鈉-鈣交換體抑制劑KB-R7943對心律失常的影響。
　　 方法：
　　 成年家兔，體重(2.5±0.1)kg。使用破壞主動脈瓣聯(lián)合腹主動脈結(jié)扎的方法建立心力衰竭模型。動物隨機分為3組：正常組（24只）、假手術(shù)組（8只）、心衰組（32只）。正常組分為正常對照組（8只）、

2、正常組給予哇巴因組（8只）、正常組給予哇巴因合并KB-R7943(5μmol/L)組（8只）；心衰組分為心衰對照組（8只）、心衰給予哇巴因組（8只）、心衰給予哇巴因合并KB-R7943(1μmol/L)組1（8只）、心衰給予哇巴因合并KB-R7943(5μmol/L)組2（8只）。術(shù)后青霉素注射3天，2個月后超聲檢測舒張期室間隔厚度、收縮期室間隔厚度、舒張期左室壁厚度、收縮期左室壁厚度、舒張期左室后壁厚度、收縮期左室后壁厚度、左室射血分

3、數(shù)、短軸縮短率等指標(biāo)，以確定模型制備成功。利用Langendorff離體心臟灌流方法檢測各組家兔左室發(fā)展壓、心率、室內(nèi)壓最大上升速率、室內(nèi)壓最大下降速率等指標(biāo)。通過灌流哇巴因(5μmol/L、4ml)誘發(fā)家兔心臟產(chǎn)生心律失常，觀察KB-R7943(1μmol/L、5μmol/L)對離體正常及心衰心臟心功能及電活動的影響。
　　 結(jié)果：
　　 1.超聲檢測結(jié)果顯示：建模2個月后假手術(shù)組家兔心臟舒張期室間隔厚度、收縮期室問隔

4、厚度、舒張期左室壁厚度、收縮期左室壁厚度、舒張期左室后壁厚度、收縮期左室后壁厚度、左室射血分?jǐn)?shù)、短軸縮短率與正常組相比均無明顯變化(P＞0.05)。與假手術(shù)組和正常組相比，心衰組家兔心臟舒張期室間隔厚度(3.2±0.4)mm、收縮期室間隔厚度(3.7±0.5)mm、舒張期左室壁厚度(21.8±2.1)mm、收縮期左室壁厚度(13.0±1.7)mm、舒張期左室后壁厚度(3.5±0.4)mm、收縮期左室后壁厚度(4.2±0.8)mm均明顯增

5、加(P＜0.05)；左室射血分?jǐn)?shù)(48.5±9.7)％、短軸縮短率(23.0±5.3)％明顯降低(P＜0.05)，表明心力衰竭模型制備成功。
　　 2.離體心功能檢測結(jié)果顯示：與正常組相比，假手術(shù)組家兔離體心臟左室發(fā)展壓(80.9±9.9mmHg)、心率（168.1±13.7次/分）、室內(nèi)壓最大上升速率(1234.3±156.6mmHg/s)、室內(nèi)壓最大下降速率(880.0±214.0mmHg/s)均無明顯差異。心衰組家兔離體心

6、臟左室發(fā)展壓(32.6±8.4mmHg)、心率(70.7±15.4次/分)、室內(nèi)壓最大上升速率(353±140.9mmHg/s)、室內(nèi)壓最大下降速率(276.1±138.6mmHg/s)較正常組和假手術(shù)組均明顯下降(P＜0.05)。
　　 3.在離體狀態(tài)下，正常組和假手術(shù)組心臟在1h內(nèi)總心律失常時間、室速時間無明顯差異(P＞0.05)。給予哇巴因(5μmol/L、4ml)后，正常組總心律失常時間、室速時間與給藥前相比明顯增加(P

7、＜0.05)，分別達到(834.6±91.6)s、(142.5±18.8)s。加用5μmol/LKB-R7943后，總心律失常時間、室速時間明顯縮短(P＜0.05)，分別降至(494.6±50.6)s、(85.6±15.0)S。
　　 4.心衰組離體心臟給予哇巴因(5μmol/L、4ml)后，在th內(nèi)總心律失常時間(1427.3±77.3s)、室速時間(254.3±37.8s)與心衰對照組總心律失常時間(27.5±8.6s)、室

8、速時間(10.1±7.4s)相比，均明顯增加(P＜0.05)。哇巴因聯(lián)合應(yīng)用KB-R7943組(1μmol/L)總心律失常時間(766.1±79.3s)、室速時間(167.2±16.9s)與單獨使用哇巴因組相比均明顯縮短(P＜0.05)。
　　 此外，與1μmol/LKB-R7943相比,5μmol/LKB-R7943可使哇巴因誘發(fā)總心律失常時間和室速時間進一步縮短，分別為(343.0±78.9)s和(44.1±18.5)s(P

9、＜0.05)。
　　 5.與哇巴因誘發(fā)正常心臟總心律失常時間(834.6±91.6s)、室速時間(142.5±18.8s)相比，哇巴因誘發(fā)心衰心臟總心律失常時間(1427.3±77.3s)、室速時間(254.3±37.3s)明顯增加(P＜0.05)。
　　 KB-R7943對哇巴因誘發(fā)心衰心臟心律失常的抑制作用較正常心臟更為明顯。5μmol/LKB-R7943可使哇巴因誘發(fā)正常心臟組總心律失常時間縮短(39±11)％、室

10、速時間縮短(32±18)％，而同等劑量KB-R7943可使哇巴因誘發(fā)心衰心臟總心律失常時間縮短(75±6)％、室速時間縮短(82±5)％，對心律失常的抑制效應(yīng)明顯增強(P＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.鈉-鈣交換體抑制劑KB-R7943可減輕哇巴因誘發(fā)正常和心衰家兔離體心臟心律失常，為臨床在使用洋地黃治療心衰時有效減輕其中毒所致心律失常提供了一定的實驗證據(jù)。
　　 2.與正常家兔相比，哇巴因更易誘發(fā)心衰家