rhIL-11對兒童異基因HSCT后血小板恢復(fù)、感染及急性移植物抗宿主病的影響.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文rhIL11對兒童異基因HSCT后血小板恢復(fù)、感染及急性移植物抗宿主病的影響姓名：李慧麗申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：方建培20070529rhlLlI對兒童異肇斟HSCT后PLT恢復(fù)、感染及aGVHD的影響嚴(yán)重出血的危險性，但反復(fù)的血小板輸注增加了輸注反應(yīng)、同種異體免疫反應(yīng)、輸血傳播性疾病的危險性，而且還增加了患者的費用。HSCT后患者易發(fā)生各種感染，甚至發(fā)生敗血癥而危及生命，是導(dǎo)致HSCT后患者死亡的重

2、要原因，在無關(guān)供者造血干細(xì)胞移植術(shù)后沒有復(fù)發(fā)的病人中由感染所致的死亡率高達(dá)45％～60％。移植物抗宿主病(GVHD)是目前異基因HSCT的主要合并癥和死亡原因，是跨越人類白細(xì)胞抗原(HLA)不合造血干細(xì)胞移植的主要障礙。據(jù)報道HLA配型相合的親屬移植GVHD的發(fā)生率為35％，而非親緣異基因骨髓移植aGVHD(II～Ⅳ度)的發(fā)生率為50％～79％，其中III一Ⅳ度的發(fā)生率36％。約有50％的患者接受HLA相合的BMT／PBSCT后發(fā)生不同

3、程度的aGVHD，其中約50％患者最終死于aGVHD或免疫抑制治療的相關(guān)并發(fā)癥。白介素一11(IL—11)是一種多功能的細(xì)胞因子，它最初是從靈長類動物骨髓基質(zhì)細(xì)胞的研究中獲得的一種具有刺激血小板增殖活性的細(xì)胞因子，由造血微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞和部分間葉細(xì)胞分泌而來。研究表明重組人白介素一11(rhlL—11)可以明顯促進(jìn)骨髓內(nèi)原始造血干、祖細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)巨核細(xì)胞的成熟及分化，促進(jìn)巨核細(xì)胞和血小板生成，從而增加外周血血小板的數(shù)目，能有效治療因各

4、種原因誘發(fā)的骨髓巨核系造血功能不良或衰竭所致的血小板減少。rhlL—ll通過以下三種機制降低小鼠骨髓移植術(shù)后aGVHD的發(fā)病率和死亡率：第一，增強供者T細(xì)胞向Th2分化，主要表現(xiàn)為rhlL—11降低aGVHD過程中血清Thl細(xì)胞因子(如IL一12、IFN—y)以及脂多糖(LPS)水平，并提高Th2細(xì)胞因子的水平：第二，通過建立IL—ll防護層來加強胃腸道的黏膜屏障從而降低移植蒔放、化療對胃腸道的損害，保護小腸黏膜；第三，抑制炎癥因子如T