腎上腺髓質素對血管緊張素Ⅱ誘導的大鼠血管外膜成纖維細胞增殖、遷移、轉化及膠原生成的影響.pdf

1、血管重構在高血壓、動脈粥樣硬化和血管形成術后再狹窄等心血管疾病的發(fā)病中具有重要意義。血管重構廣泛存在于血管的損傷應答過程中，并且涉及整個血管壁，包括血管內膜、中膜和外膜的代償性和失代償性改變。傳統(tǒng)觀念認為，血管損傷的主要反應在中膜，以平滑肌細胞(VSMC)增生、遷移為顯著特征，因而對血管重構的研究多集中在中層平滑肌細胞上，而忽略了血管外膜改變在血管重構形成中的作用。近年的研究結果指出外膜在血管功能中并非只起支持及營養(yǎng)作用，它在維持血管正

2、常功能和血管性疾病的發(fā)生中都起著重要作用。在動脈粥樣硬化、高血壓和血管損傷等疾病過程中，外膜成纖維細胞(AF)活化,其表型轉變?yōu)榧〕衫w維細胞(MF)，后者可向中膜和新生內膜遷移、增殖,同時膠原纖維合成增加，參與血管重塑過程。
　　 基于血管重構是多種心血管疾病的病理生理基礎，現(xiàn)已在治療原發(fā)病如高血壓、動脈硬化和糖尿病等的同時也注意對血管重構的防治，逆轉血管重構的研究已成為血管生物學研究的熱點之一。循環(huán)及血管局部的腎素-血管緊張素

3、-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)在血管病理性重構的發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用。拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的作用將有利于改善血管病理性重構。腎上腺髓質素(ADM)是1993年從人的嗜鉻細胞瘤組織中分離出的一種具有多種生物學作用的內源性活性肽，由52個氨基酸組成。ADM由二硫鍵形成一個分子內環(huán)狀結構，與降鈣素基因相關肽具有同源性，大量動物實驗及臨床研究顯示，腎上腺髓質素在維持循環(huán)穩(wěn)態(tài)和心血管疾病的防治中具有重要意義。ADM作為一種心臟保護肽，對

4、冠心病發(fā)生、發(fā)展，高血壓、心力衰竭進程，心肌梗死預后，及PTCA 術后再狹窄的共同病理生理機制——心血管病理性重構起著一定的防治作用。研究表明，血管外膜不僅存在AngII 受體，而且血管外膜也可表達分泌ADM，而旁分泌自分泌的ADM與循環(huán)及血管局部的腎素-血管緊張素-醛固酮之間存在相互調節(jié)的關系。AngII 通過促進血管外膜成纖維細胞增殖、遷移、表型轉化及細胞外基質沉積參與血管重構的發(fā)生。本研究旨在弄清心血管保護肽ADM是否以及如何通過