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1、目的:依據(jù)阿爾茨海默病(AD)發(fā)病機(jī)理中的"Aβ級(jí)聯(lián)假說(shuō)",探討金思維提取物對(duì)Aβ的轉(zhuǎn)運(yùn)途徑及其神經(jīng)元突觸毒性的影響機(jī)制.方法:1.用25 μ mol/L的A β <,25-35>孵育SH-SY5Y細(xì)胞復(fù)制AD細(xì)胞模型,從細(xì)胞的數(shù)目、形態(tài)、活性及PSD-95和p-CREB的表達(dá)水平等,觀察金思維提取物對(duì)A β神經(jīng)元突觸毒性的作用及可能的機(jī)制.2.用A β<, 1-42>10μg單次右側(cè)海馬注射復(fù)制AD大鼠模型,測(cè)定動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶行為、海馬
2、和皮質(zhì)A β <,1-40>、PSD-95、Shank、NGF、TrkA、MAPK和p-CREB表達(dá)水平等指標(biāo).3.SD大鼠A β <,1-40>10μg每日2次持續(xù)右側(cè)頸外靜脈注射14天,測(cè)定動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶行為、皮質(zhì)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)、海馬和皮質(zhì)A β <,1-40>、RAGE、IRS-1/2、PI3K和p-CREB的表達(dá)水平等指標(biāo).結(jié)論:補(bǔ)腎益氣、化痰活血中藥金思維提取物對(duì)腦外源性(海馬注入和靜脈注入)Aβ引起的神經(jīng)元及突觸毒性損害具有保
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