ELT新型抗生素給藥輔助治療人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后早期深部感染的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景：全髖關(guān)節(jié)置換（THA）術(shù)后深部感染是導(dǎo)致手術(shù)失敗的“災(zāi)難性”并發(fā)癥，其治療是關(guān)節(jié)外科醫(yī)生面臨的一大臨床難題。近年來(lái)，隨著人工關(guān)節(jié)手術(shù)技術(shù)的提高及現(xiàn)代無(wú)菌技術(shù)的普及，術(shù)后感染率明顯下降，但隨著人工關(guān)節(jié)置換手術(shù)量的不斷增加，術(shù)后感染的絕對(duì)人數(shù)仍然較多，而且耐藥菌感染不斷增多。目前治療全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后深部感染的金標(biāo)準(zhǔn)是：取出感染灶內(nèi)的假體、徹底清創(chuàng)、髖關(guān)節(jié)內(nèi)放置抗生素骨水泥占位器、全身應(yīng)用抗生素和二期植入新的假體，但這種感染深達(dá)骨組

2、織內(nèi)，致病菌不易徹底殺滅，這是造成感染復(fù)發(fā)和翻修手術(shù)失敗的主要原因；而且長(zhǎng)時(shí)間大量應(yīng)用抗生素可造成患者肝腎功能的損害和細(xì)菌耐藥等一系列問(wèn)題，同時(shí)也給患者和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此開(kāi)展 THA術(shù)后感染的預(yù)防、早期診斷、治療方式的選擇與改良、尋找新型抗生素給藥方法等一系列課題成為廣大關(guān)節(jié)外科醫(yī)生需要攻克的一個(gè)個(gè)難關(guān)。ELT（Endolymphatic Therapy，即淋巴管內(nèi)介入療法）在抗菌治療方面具有直接殺滅細(xì)菌和免疫調(diào)節(jié)的雙重作用

3、，同時(shí)具有減少抗生素用量和縮短用藥時(shí)間的優(yōu)勢(shì)，其為臨床THA術(shù)后感染的防治提供了新思路。
　　目的：明確 ELT新型抗生素給藥途徑輔助治療人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后早期深部感染的可行性與優(yōu)越性。
　　方法：1.采用螺旋 CT三維掃描重建、計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)（CAD）、3D打印技術(shù)設(shè)計(jì)并制作不同型號(hào)兔解剖型人工股骨頭假體。2.隨機(jī)選取體重2.0~3.5kg健康成年新西蘭大白兔40只，雌雄不限，隨機(jī)分為4組，即：對(duì)照組（Contrast）、

4、模型組（Model）、靜脈治療組（Intravenous）和淋巴管介入治療組（ELT），每組各10只。4組動(dòng)物均行單側(cè)人工股骨頭置換手術(shù)。術(shù)后2周待手術(shù)切口愈合良好，將濃度為1×105cfu金黃色葡萄球菌（SA）細(xì)菌液接種至除 Contrast組外三組動(dòng)物術(shù)側(cè)髖關(guān)節(jié)腔內(nèi)，1周后取3組動(dòng)物髖關(guān)節(jié)液，行細(xì)菌培養(yǎng)與鑒定，確認(rèn)感染模型。將Model組、Intravenous組及ELT組3組動(dòng)物行髖關(guān)節(jié)翻修手術(shù)，即徹底清創(chuàng)、拔除假體、放入含萬(wàn)古霉

5、素的股骨側(cè)占位器，Contrast組行假手術(shù)即單純切開(kāi)沖洗后縫合。3.術(shù)后 Model組和Contrast組動(dòng)物經(jīng)耳緣靜脈輸注生理鹽水，每天一次，每次5.0ml/kg，共28次；Intravenous組經(jīng)耳緣靜脈輸注萬(wàn)古霉素注射液（濃度為：0.5g/100ml），每天一次，每次5.0ml/kg，共28次；ELT組經(jīng) ELT輸注裝置淋巴管或淋巴結(jié)內(nèi)泵入與 Intravenous組濃度相同的萬(wàn)古霉素注射液，劑量為靜脈組1/2，每次2.5ml

6、/kg，第一天每12小時(shí)一次，然后每天一次，連續(xù)7天，最后改為隔天一次，共5次，總共19次。4.翻修術(shù)后第0、2、5、9、14、20、28天抽取兔外周血，行 CRP與 ESR檢測(cè)；翻修術(shù)后4周處死各組動(dòng)物行關(guān)節(jié)液培養(yǎng)，另分別取髖關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜、骨及腹股溝淋巴結(jié)組織行 HE染色，另采用免疫組化染色（ICH）與 RT-PCR檢測(cè)上述組織中IL-1β、TNF-α、NF-κB、p38MAPK的表達(dá)。
　　結(jié)果：1.采用螺旋 CT三維掃描重建、

7、計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)（CAD）、3D打印技術(shù)設(shè)計(jì)與制作出不同型號(hào)兔解剖型人工股骨頭假體，并成功建立與臨床接近的兔 THA術(shù)后早期感染模型及翻修模型。2.翻修術(shù)后 Contrast組 CRP、ESR數(shù)值隨時(shí)間無(wú)明顯變化，維持在正常水平；Model組翻修術(shù)后CRP、ESR數(shù)值均有明顯下降，但約5天后又恢復(fù)至較高水平；Intravenous組中CRP、ESR數(shù)值隨著用藥時(shí)間增加，均有顯著下降（P<0.05），ELT組也均有下降（P<0.05），EL

8、T組下降速度與幅度明顯快于Intravenous組（P<0.05）。3.翻修術(shù)后4周，免疫組化染色結(jié)果顯示：Intravenous組與 ELT組骨組織的 IL-1β、TNF-α、NF-κB、p38MAPK的 MD值比較均無(wú)差異（P＞0.05）；滑膜和淋巴結(jié)的 IL-1β、TNF-α、NF-κB的 MD值比較有顯著差異（P<0.05），但在p38MAPK的比較無(wú)差異（P＞0.05）。4.翻修術(shù)后4周，RT-PCR結(jié)果顯示：Intraven