左西孟旦注射液治療充血性心力衰竭的療效評(píng)價(jià).pdf

1、充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿，也是最主要的死亡原因。目前，心力衰竭治療的熱點(diǎn)是分子生物學(xué)模式，是延緩衰竭心臟快速惡化方法的關(guān)鍵，即阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)、阻斷心室重塑。臨床上應(yīng)用的傳統(tǒng)正性肌力藥物洋地黃、β受體激動(dòng)劑和磷酸二酯酶抑制劑，共同之處在于通過(guò)增加心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度來(lái)增加心肌細(xì)胞的收縮力。此外，還有一些治療CHF的正性肌力藥正在研制開發(fā)中，左西孟旦(Levo

2、simendan)就是其中一種。左西孟旦作為一種新型Ca<'2+>增敏劑，可與肌鈣蛋白c(cTnC)結(jié)合增加收縮蛋白對(duì)Ca<'2+>的敏感性，從而使cTnC在Ca<'2+>存在的條件下穩(wěn)定于促進(jìn)心肌收縮的構(gòu)象。以及通過(guò)開放血管平滑肌上的ATP-敏感性K通道而起作用。臨床前和臨床的研究結(jié)果表明左西孟旦引起的心臟和血管的變化對(duì)冠脈血流、肺循環(huán)和外周循環(huán)都有良好的作用。本試驗(yàn)通過(guò)觀察CHF患者應(yīng)用左西孟旦相關(guān)心衰指標(biāo)的變化，評(píng)價(jià)臨床療效及不良

3、反應(yīng)，為左西孟旦應(yīng)用于臨床提供試驗(yàn)依據(jù)。 研究方法： 選取缺血性心肌病和擴(kuò)張型心肌病心力衰竭的病人50例(心臟彩超證實(shí)左室射血分?jǐn)?shù)≤40％)，排除原發(fā)瓣膜病變、電解質(zhì)紊亂、肝腎功能不全、惡性心律失常等。遵循隨機(jī)、開放、對(duì)照的原則，在進(jìn)行常規(guī)的治療(洋地黃類，利尿劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，血管擴(kuò)張劑等)的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組給予左西孟旦治療，對(duì)照組給予多巴酚丁胺治療。在給藥前30分鐘行生命體征檢查(體溫

4、，脈搏，呼吸，血壓)，心電圖，超聲心動(dòng)圖，血常規(guī)，尿常規(guī)和血液生化(血糖，血脂，肝功，腎功，離子)檢查及呼吸困難程度評(píng)估及全身臨床狀況的評(píng)估。給藥后1h、2h、3h、4h、5h、6h、24h、給藥48h分別行生命體征檢查。給藥后6h、24h、給藥48h分別觀察呼吸困難程度及全身臨床狀況。給藥后6h監(jiān)測(cè)血離子，給藥后24h、給藥48h分別檢測(cè)血糖，血脂，肝功，腎功，離子和血常規(guī)。給藥后24h行超聲心動(dòng)圖測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)(LNEF)和每搏量

5、(SV)，其中部分病人做了自身對(duì)照。采用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，比較兩組用藥前后左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和每搏量(SV)，呼吸困難程度及全身臨床狀況的改善情況，血生化指標(biāo)的變化。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1、兩組用藥前后射血分?jǐn)?shù)，每搏量比較組間比較，用藥后24小時(shí)與用藥前射血分?jǐn)?shù)和每搏量改善有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。組內(nèi)比較：試驗(yàn)組，用藥后24小時(shí)與用藥前射血分?jǐn)?shù)比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；對(duì)照組，用藥后24小時(shí)與用藥前射血分?jǐn)?shù)比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

6、 2、一般觀察指標(biāo)組內(nèi)比較對(duì)照組，用藥后與用藥前在改善呼吸困難和全身狀況程度方面有顯著性差異；實(shí)驗(yàn)組，用藥后與用藥前在改善呼吸困難和全身狀況程度方面有顯著性差異。 3、血漿K<'+>、Ca<'2+>濃度組內(nèi)比較：試驗(yàn)組，血漿K<'+>濃度，用藥后6小時(shí)與用藥前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；對(duì)照組，血漿Ca<'2+>濃度，用藥后6小時(shí)與用藥前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 4、不良反應(yīng) (1)中途停藥：實(shí)驗(yàn)組中途停藥2例，1例為頻發(fā)室

7、早，1例為室顫。對(duì)照組中途停藥4例，原因?yàn)樾募隆?2)不良反應(yīng)：實(shí)驗(yàn)組用藥后6小時(shí)發(fā)生9例與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)(低血鉀)，補(bǔ)鉀后18小時(shí)血鉀恢復(fù)正常。1例病人發(fā)生室顫，非同步電除顫后轉(zhuǎn)為竇律。1例發(fā)生室性早搏，補(bǔ)鉀后改善。對(duì)照組發(fā)生6例與用藥有關(guān)的不良反應(yīng)(心悸)，停藥后2-4小時(shí)消失。 討論： CHF病人的心肌收縮力下降，射血分?jǐn)?shù)降低，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RASS)被激活，引起交感神經(jīng)興奮性增強(qiáng)。表現(xiàn)為心率加

8、快，呼吸頻率增加，呼吸困難等臨床特征。本試驗(yàn)結(jié)果表明，應(yīng)用左西孟旦和多巴酚丁胺可以改善病外韻相關(guān)報(bào)道一致。通過(guò)對(duì)28名受試者進(jìn)行射血分?jǐn)?shù)和每搏量指標(biāo)的自身對(duì)照，可以看出左西孟旦在提高射血分?jǐn)?shù)和每搏量方面優(yōu)于傳統(tǒng)的正性肌力藥物多巴酚丁胺，并且沒(méi)有由于心肌耗氧量增加而引起的心悸表現(xiàn)。但有部分病人用藥中出現(xiàn)低鐘，有文獻(xiàn)報(bào)道低鉀可能繼發(fā)于血管擴(kuò)張和神經(jīng)內(nèi)分泌激活，并呈劑量依賴性。LIDO實(shí)驗(yàn)證實(shí)在有嚴(yán)重的低排血量心衰的病人，左西孟旦比多巴酚丁胺

9、能更有效改善血流動(dòng)力學(xué)水平。這種益處持續(xù)存在到180天左西孟旦組較多巴酚丁胺組的死亡率明顯減低。 臨床前和臨床的研究結(jié)果表明左西孟旦可與肌鈣蛋白c(cTnC)結(jié)合增加收縮蛋白對(duì)Ca<'2+>的敏感性，從而使cTnC在Ca<'2+>存在的條件下穩(wěn)定于促進(jìn)心肌收縮的構(gòu)象。以及通過(guò)開放血管平滑肌上的．ATP-敏感性K通道而起作用。左西孟旦引起的心臟和血管的變化對(duì)冠狀血流、肺循環(huán)和外周循環(huán)都有良好的作用。目前，左西孟旦已經(jīng)在歐洲和南美洲