乳鐵蛋白通過OPG-RANKL-RANK系統(tǒng)提高去卵巢大鼠骨量和骨微體系結(jié)構(gòu).pdf

1、目的：
　　觀察乳鐵蛋白（Lactoferrin LF）對(duì)去卵巢大鼠骨密度和骨微體系結(jié)構(gòu)的作用，探討乳鐵蛋白對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的防治作用及其可能的作用機(jī)制。
　　方法：
　　6月齡雌性SD（Sprague-Dawley）大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組（Sham）10只與去卵巢模型組（Ovx）60只，去卵巢大鼠再隨機(jī)分為6組：骨質(zhì)疏松模型組（Con組）[生理鹽水2ml/(只·天)灌胃]、雌激素治療組（E2）[0.1mg/（kg·周）

2、，肌肉注射]，不同劑量的乳鐵蛋白治療組LF1-4：[0.01g/（kg·d），0.1g/（kg·d），1g/（kg·d），2 g/（kg·d），灌胃]，每亞組10只。連續(xù)治療24周后，采用微計(jì)算機(jī)斷層掃描（Micro-CT）檢查大鼠右側(cè)股骨、第2-4腰椎骨密度和骨微結(jié)構(gòu)參數(shù)，采用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（Real Time RT-PCR）檢測(cè)大鼠股骨骨保護(hù)素（OPG），核因子kB受體活化因子配基（RANKL）的變化。
　　結(jié)果：<

3、br>　　1.各組大鼠在乳鐵蛋白干預(yù)前，體重?zé)o明顯差異(均 P>0.05)，大鼠去卵巢手術(shù)后，各組體重均有所增加，以Con組增加最快，乳鐵蛋白干預(yù)6個(gè)月后，各組大鼠體重均明顯升高，以Con組增加最多，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，Con組大鼠明顯重于Sham組和E2組(均P<0.05)，不同劑量乳鐵蛋白治療組大鼠體重比Con組體重低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。干預(yù)6個(gè)月后，Con組與Sham組、不同劑量乳鐵蛋白干預(yù)組相比，

4、皮下脂肪增多，肉眼見子宮皺縮，子宮重量下降，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。
　　2.乳鐵蛋白干預(yù)6個(gè)月后，與Con組相比，LF組的L2-4的BV/TV和Tb.N.明顯升高，差別有顯著性（均 P＜0.01），LF2-4組的Tb.Th明顯升高（P＜0.01）；與Con組相比，Sham組、E2組和LF治療組的 L2-4的Tb.Sp明顯下降，差異有顯著性（均P＜0.01）
　　3.各組大鼠治療6個(gè)月后，Con組骨密度顯著低于S

5、ham組和E2組，差異有顯著性（P<0.01）；與較高計(jì)量的乳鐵蛋白治療組（LF3和LF4）相比，骨密度下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（分別是P<0.05和P<0.01）；與較低劑量的乳鐵蛋白干預(yù)組（LF1和LF2）相比，骨密度均值也略低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。
　　4.各組大鼠治療6個(gè)月后， Con組RANKLmRNA相對(duì)表達(dá)量顯著高于Sham組、E2組(P<0.01)，也高于LF3-4組（1g/k g/d和2g/kg/d）

6、，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01和P<0.05）；Con組OPG mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯低于Sham組、E2組，差別有顯著性(P<0.01)，低于LF3-4組（1g/k g/d和2g/kg/d），差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01 and P<0.05）；Con組RANKL/OPG mRNA比率明顯高于Sham組和E2組(P<0.01)，與Con組相比，LF2-4組（100mg/kg,1g/kg and2g/kg）RANKL/OPG mRN

7、A比率明顯下降，差別有顯著性(P<0.01)。
　　結(jié)論：
　　1.成功建立去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松模型。
　　2.乳鐵蛋白可以增加去卵巢大鼠的骨量和改善其骨微體系結(jié)構(gòu)，能夠防治去卵巢誘發(fā)的骨吸收和丟失，對(duì)骨質(zhì)疏松癥可能有一定的防治作用。
　　3.乳鐵蛋白可能通過抑制RANKL mRNA水平，提高OPG mRNA水平，降低RANKL/OPGmRNA比率，促進(jìn)成骨細(xì)胞的形成，抑制破骨細(xì)胞的生成、增殖和分化，從而抑制骨吸收