白介素-21(IL-21)基因單核苷酸多態(tài)性與中國(guó)人群乳腺癌預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、近年來的研究表明，白介素-21（IL-21）這一由活化的CD4+T細(xì)胞和NKT細(xì)胞分泌產(chǎn)生的細(xì)胞因子不僅參與了固有免疫應(yīng)答、適應(yīng)性免疫應(yīng)答，而且在多種動(dòng)物模型中被證實(shí)具有潛在的抗腫瘤作用。我們的研究目的在于探討IL-21基因單核苷酸多態(tài)性（SNP）與乳腺癌患者預(yù)后的相關(guān)性以及相關(guān)位點(diǎn)影響患者預(yù)后的生物學(xué)機(jī)制。在這項(xiàng)研究中，我們首先篩選出了IL-21基因上的四個(gè)標(biāo)簽SNP，而后對(duì)來自中國(guó)東部人群和南部人群的891例乳腺癌患者進(jìn)行了基因分型

2、。結(jié)合臨床資料及隨訪數(shù)據(jù)運(yùn)用Kaplan-Meier方法進(jìn)行繪制生存曲線并用Log-rank檢驗(yàn)生存時(shí)間之間的差異，分析這些多態(tài)性位點(diǎn)的基因型與乳腺癌病人預(yù)后生存是否具有相關(guān)性。結(jié)果表明：位于IL-21基因啟動(dòng)子區(qū)的一個(gè)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)（rs12508721C>T）與乳腺癌的預(yù)后顯著相關(guān)，與攜帶IL-21 rs12508721CC基因型的個(gè)體相比，攜帶IL-21 rs12508721CT+TT基因型的個(gè)體有較好的預(yù)后（HR=0.447,

3、95%CI=0.301–0.667,P<0.0001）。針對(duì)該SNP位點(diǎn)我們?cè)O(shè)計(jì)了一系列的生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)來研究該功能位點(diǎn)，我們發(fā)現(xiàn)rs12508721T等位基因能顯著增強(qiáng)IL-21啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄活性，進(jìn)而提高了IL-21 mRNA以及蛋白的表達(dá)水（P<0.05）平。另外，經(jīng)過刀豆蛋白A（concanavalin A）刺激處理攜帶rs12508721TT基因型個(gè)體T淋巴細(xì)胞的增殖能力顯著高于經(jīng)過同樣處理的攜帶rs12508721CC基因型個(gè)體