多基因單核苷酸多態(tài)與三陰性乳腺癌預(yù)后及療效的關(guān)聯(lián)研究.pdf

1、第一部分
　　 多基因單核苷酸多態(tài)與三陰性乳腺癌預(yù)后的關(guān)聯(lián)研究
　　 目的：將乳腺癌傳統(tǒng)組織病理學(xué)分型與基因表型分型相結(jié)合，研究DNA修復(fù)基因、凋亡相關(guān)基因以及其他與三陰性乳腺癌(TNBC)密切相關(guān)基因的多態(tài)性與三陰性乳腺癌預(yù)后之間的關(guān)系，尋找有意義的分子標(biāo)記物，指導(dǎo)臨床個(gè)體化治療。
　　 材料與方法：納入近年來經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科收治的三陰性乳腺癌患者172例，按照有無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移分為兩組，收集其人口學(xué)資料

2、及臨床病理資料，采用高通量MassARRAY時(shí)間飛行質(zhì)譜生物芯片系統(tǒng)檢測(cè)入組患者候選基因位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性(SNP)，比較復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組與無病生存組人口學(xué)特征、臨床病理資料及各等位基因頻率分布的差異，計(jì)算OR及95％CI比較不同基因型三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相對(duì)危險(xiǎn)度。
　　 結(jié)果：VEGF基因rs3025039位點(diǎn)檢測(cè)到CC、TT和CT三種基因型。CC基因型在無病生存組與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組中的分布頻率為73.2%、58.6%;TT基因型在

3、兩組間的分布頻率分別為5.2%、2.7%;CT基因型在兩組間的分布頻率分別為21.6%和38.7%。三種基因型在無病生存組與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組間的分布頻率比較具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.045)。TP53基因rs12951053位點(diǎn)檢測(cè)到AA、CC和CA三種基因型。AA基因型在無病生存組與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組中的分布頻率為36.1%、50.7%;CC基因型在兩組的分布頻率分別為13.4%、4.0%;CA基因型在兩組間的分布頻率為50.5%和45.3%。

4、三種基因型在無病生存組與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組間分布頻率比較具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.041）。（其余）SNP位點(diǎn)各基因型在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組與無病生存組間分布頻率均相當(dāng)，P值未見顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。位點(diǎn)rs3025039和rs12951053的各基因型與乳腺癌初診時(shí)腫瘤大?。≒=0.790，P=0.474）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)（P=0.577，P=0.169）以及臨床分期（P=0.225，P=0.881）均無明顯相關(guān)性。非條件Logistic回歸分析顯示，V

5、EGF基因rs3025039位點(diǎn)CT基因型是三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，攜帶CT雜合基因型的患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較攜帶CC和TT基因型的增加(OR=2.228，95%CI=1.134～4.380，P=0.045)。TP53基因rs12951053位點(diǎn)CC基因型是三陰性乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的保護(hù)因素，攜帶CC基因型的患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)下降(OR=0.213，95%CI=0.056～0.809，P=0.041)。其他基因的SNP位點(diǎn)未發(fā)現(xiàn)與三陰性乳

6、腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)之間顯著相關(guān)。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，除臨床分期外，TP53基因的rs12951053位點(diǎn)是影響三陰性乳腺癌預(yù)后的重要因素，攜帶CC基因型的三陰性乳腺癌患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的比率較小，風(fēng)險(xiǎn)降低(OR=0.039，95%CI=0.002-0.666,P=0.025).
　　 結(jié)論：TP53基因rs12951053位點(diǎn)的多態(tài)性與三陰性乳腺癌患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)，攜帶CC基因型的三陰性乳腺癌患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的

7、比率較小，風(fēng)險(xiǎn)降低，TP53基因rs12951053位點(diǎn)是影響三陰性乳腺癌預(yù)后的重要因素之一。
　　 第二部分
　　 ERCC2rs1799793多態(tài)性與三陰性乳腺癌鉑類化療療效的關(guān)系
　　 目的：DNA修復(fù)基因的多態(tài)性可以影響DNA損傷修復(fù)能力，從而影響個(gè)體的化療效果。切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因2(ERCC2)參與核苷酸切除修復(fù)和基因轉(zhuǎn)錄，在DNA損傷修復(fù)中起著重要作用，本研究旨在初步探討ERCC2單核苷酸多態(tài)性（S

8、NP）與三陰性乳腺癌(TNBC)鉑類藥物化療療效的關(guān)系。
　　 材料與方法：60例接受鉑類藥物化療的晚期或局部晚期三陰性乳腺癌患者，收集其臨床病理資料和治療情況，采用高通量MassARRAY時(shí)間飛行質(zhì)譜生物芯片系統(tǒng)分析入組患者ERCC2基因候選位點(diǎn)的單核苷酸多態(tài)性，觀察比較不同基因型與化療療效之間的關(guān)系。
　　 結(jié)果：全組患者中位年齡46歲，中位化療周期數(shù)為4周期，接受含鉑方案治療的總體有效率為66.7%。60例中53例

9、獲得ERCC2rs1799793位點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果，ERCC2rs1799793位點(diǎn)等位基因型有GG、GA2種，頻率分別為81.1%、18.g%。GG基因型患者化療有效30例，無效13例；GA基因型患者化療有效3例，無效7例。兩組的化療有效率分別為69.8%和30.0%，療效有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.030),攜帶GG基因型的患者鉑類化療敏感性高于攜帶GA基因型患者。
　　 結(jié)論：ERCC2基因rs1799793多態(tài)性與三陰性乳腺癌患者接