玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)后糖皮質(zhì)激素性高眼壓和青光眼影響因素的研究.pdf

1、背景： 糖皮質(zhì)激素性青光眼是由于眼局部或全身使用糖皮質(zhì)激素而誘發(fā)的一種多因素相關(guān)的藥物并發(fā)癥，臨床表現(xiàn)與原發(fā)性開角型青光眼相似。人群中多發(fā)于激素中、高度反應(yīng)者。自從1950年Mclean首次報(bào)道眼局部使用糖皮質(zhì)激素制劑引起眼壓升高，并導(dǎo)致青光眼視功能損害，已經(jīng)有很多學(xué)者在各個(gè)領(lǐng)域各個(gè)方向?qū)μ瞧べ|(zhì)激素性高眼壓或青光眼進(jìn)行了研究，目前的研究證明，糖皮質(zhì)激素引起眼壓升高可能和遺傳、眼局部組織學(xué)的改變、生物化學(xué)、細(xì)胞生物及分子生物學(xué)有關(guān)

2、，糖皮質(zhì)激素主要通過增加房水流出阻力使眼壓升高。但至今，糖皮質(zhì)激素性青光眼的發(fā)病機(jī)制仍不很清楚。 視網(wǎng)膜脫離是眼科的常見病多發(fā)病，目前有效的治療方法是手術(shù)。全身或眼局部糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用在術(shù)前術(shù)后促進(jìn)網(wǎng)膜下滲液的吸收、減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)、保證手術(shù)效果起了重要的作用，并逐漸成為視網(wǎng)膜脫離患者手術(shù)前后的常規(guī)用藥，有時(shí)因?yàn)椴∏樾枰坏貌婚L期大劑量的使用。糖皮質(zhì)激素性青光眼是長期大量使用糖皮質(zhì)激素后的一個(gè)嚴(yán)重的并發(fā)癥，是視網(wǎng)膜脫離手術(shù)后再

3、失明的主要原因之一。 本課題通過復(fù)習(xí)文獻(xiàn)和回顧性分析玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)后使用了糖皮質(zhì)激素的病例，從流行病學(xué)和分子流行病學(xué)角度探討和研究糖皮質(zhì)激素性高眼壓和青光眼的影響因素，以期對(duì)臨床預(yù)見和預(yù)防糖皮質(zhì)激素性高眼壓和糖皮質(zhì)激素性青光眼的發(fā)生提供參考。 目的： 1.復(fù)習(xí)并綜合分析國內(nèi)外關(guān)于糖皮質(zhì)激素性青光眼相關(guān)因素研究的文獻(xiàn)，并進(jìn)行Meta分析，以探討與糖皮質(zhì)激素性青光眼相關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因素。 2.本研究通過回顧性分

4、析探索與糖皮質(zhì)激素性高眼壓的發(fā)生相關(guān)的臨床影響因素及其之間的關(guān)系。 3.通過觀察玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)患者使用糖皮質(zhì)激素前后血液TGF-β1、NO、ET-1水平的變化，考察其與糖皮質(zhì)激素性高眼壓發(fā)生的相關(guān)性，為臨床預(yù)見糖皮質(zhì)激素性青光眼提供實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。 對(duì)象與方法： 1.利用國內(nèi)外各主要數(shù)據(jù)庫，按一定的檢索策略復(fù)習(xí)并綜合分析國內(nèi)外所有公開發(fā)表的關(guān)于糖皮質(zhì)激素性青光眼或高眼壓的文獻(xiàn)，未設(shè)年限。歸納所有相關(guān)因素研究的文獻(xiàn)，

5、采用Revman4.2Meta分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，檢測(cè)指標(biāo)為優(yōu)勢(shì)比和95％置信區(qū)間，探討與糖皮質(zhì)激素性青光眼的發(fā)生相關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因素。 2.收集2002年5月至2005年5月在第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院眼科住院行玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)治療的視網(wǎng)膜脫離臨床病例，對(duì)其進(jìn)行回顧性分析，歸納手術(shù)前后應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后發(fā)生糖皮質(zhì)激素性高眼壓病例的臨床特點(diǎn)，并用Logistic回歸分析各種臨床因素(性別、年齡、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的時(shí)間及應(yīng)用劑量、手術(shù)方式、

6、并發(fā)其他眼病或其他系統(tǒng)疾病等)對(duì)發(fā)生糖皮質(zhì)激素性高眼壓的影響程度及其相互之間的關(guān)系。 3.采集臨床行玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)的視網(wǎng)膜脫離患者的血液標(biāo)本，隨訪觀察發(fā)生糖皮質(zhì)激素性高眼壓患者血液中TGF-β1、NO、ET-1水平的變化，用T檢驗(yàn)分析其水平是否有變化，用相關(guān)分析探討各細(xì)胞因子在發(fā)生糖皮質(zhì)激素性高眼壓時(shí)的相互關(guān)系，用Logistic回歸分析各細(xì)胞因子與糖皮質(zhì)激素性高眼壓發(fā)生之間的聯(lián)系。 結(jié)果： 1.按照標(biāo)準(zhǔn)搜索剔

7、除，最終納入13篇文獻(xiàn)23個(gè)研究，共涉及5個(gè)臨床相關(guān)因素，經(jīng)meta分析結(jié)果提示糖皮質(zhì)激素的使用劑量的合并OR值為24.68(23.04～26.43)，糖皮質(zhì)激素使用種類的合并OR值為2.50(1.89～3.29)，糖皮質(zhì)激素使用時(shí)間的合并OR值為10.10(7.57～13.48)，青光眼家族史的合并OR為11.75(8.62～16.02)，年齡的合并OR為965(9.16～10.16)，表明糖皮質(zhì)激素使用劑量、青光眼家族史、用藥時(shí)間、

8、年齡、糖皮質(zhì)激素種類等是糖皮質(zhì)激素性青光眼的主要危險(xiǎn)因素。其中糖皮質(zhì)激素使用劑量、用藥時(shí)間、青光眼家族史和年齡為強(qiáng)相關(guān)的因素。 2.回顧性分析866例玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)病例，全部使用糖皮質(zhì)激素，其中126例發(fā)生糖皮質(zhì)激素性高眼壓，發(fā)生率為14.55％，男性89例，女性37例，年齡9～70歲，平均(38.90±15.57)歲；13例發(fā)生糖皮質(zhì)激素性青光眼，發(fā)生率為1.5％。在玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)患者中，與糖皮質(zhì)激素性高眼壓或青光眼發(fā)生有

9、穩(wěn)定關(guān)聯(lián)的因素為：男性、≤40歲青少年、復(fù)雜玻璃體手術(shù)、住院天數(shù)、全身使用激素時(shí)間、局部使用激素時(shí)間等。近視、高血壓、糖尿病等共存疾病與糖皮質(zhì)激素性高眼壓或青光眼發(fā)生無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.使用糖皮質(zhì)激素藥物治療前糖皮質(zhì)激素性高眼壓組和對(duì)照組血清TGF-β1、ET-1和NO水平無差異，使用糖皮質(zhì)激素后糖皮質(zhì)激素性高眼壓組TGF-β1、ET-1水平顯著高于對(duì)照組，而NO水平則明顯低于對(duì)照組。糖皮質(zhì)激素治療后血清ET-1水平與NO水

10、平相關(guān)連的程度很密切，而TGF-β1水平與ET-1和NO水平關(guān)系不密切。Logistic回歸分析TGF-β1、ET-1的OR值均大于1，提示TGF-β1和ET-1是危險(xiǎn)因素；雖然ORNo＜1，但其值接近1，且PNO接近0.000，仍提示NO是危險(xiǎn)因素。 結(jié)論： 1.糖皮質(zhì)激素使用劑量、青光眼家族史、用藥時(shí)間、年齡、糖皮質(zhì)激素使用種類等是糖皮質(zhì)激素性青光眼的主要危險(xiǎn)因素。其中糖皮質(zhì)激素使用劑量、用藥時(shí)間、青光眼家族史和年齡

11、為強(qiáng)相關(guān)的因素。 2.在本研究866例玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)患者中糖皮質(zhì)激素性高眼壓的發(fā)生率為14.55％，糖皮質(zhì)激素性青光眼的發(fā)生率為1.50％。對(duì)于玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)患者，與糖皮質(zhì)激素性高眼壓或青光眼發(fā)生有穩(wěn)定關(guān)聯(lián)的因素為：復(fù)雜玻璃體手術(shù)、男性、全身使用激素時(shí)間、住院天數(shù)、局部使用激素時(shí)間和≤40歲的青少年等。在本次回歸分析中，近視、高血壓等與糖皮質(zhì)激素性高眼壓或青光眼發(fā)生無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)后發(fā)生糖皮質(zhì)