聚乙二醇干擾素α-2a對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及肝組織HBVcccDNA影響的研究.pdf

1、目的：通過(guò)對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞計(jì)數(shù)及肝組織內(nèi)HBVDNA、HBV cccDNA定量及血清HBV DNA水平檢測(cè)，觀察上述指標(biāo)間是否存在相關(guān)性。觀察聚乙二醇干擾素對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝組織HBV DNA及HBV cccDNA定量的影響，同時(shí)觀察抗病毒治療后臨床生化學(xué)改善、血清學(xué)轉(zhuǎn)換等療效情況。
　　方法：30例HBeAg陽(yáng)性的慢

2、性乙型肝炎患者接受聚乙二醇干擾素α-2a抗病毒治療，通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞群占CD4+T細(xì)胞群百分比，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)治療前、治療24周及治療48周外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞計(jì)數(shù)水平，30例正常人作對(duì)照。選取樣本中22例患者檢測(cè)治療前及治療48周肝組織HBV DNA及HBV cccDNA水平，應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)（FQ-PCR）方法檢測(cè)。
　　結(jié)果：CD4+CD2

3、5+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞計(jì)數(shù)與外周血HBV DNA（lgIU/ml）載量呈正相關(guān)(Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.38,P<0.05)，與肝組織HBV DNA及HBV cccDNA(lg cps/mg)均無(wú)明顯相關(guān)性（Pearson相關(guān)系數(shù)r分別為0.306、0.162,兩者均為P>0.05），與肝組織炎癥級(jí)別及纖維化分期均無(wú)明顯相關(guān)性（Spearman秩相關(guān)系數(shù)r分別為0.056、-0.047,兩者均為P>0.05），與ALT亦

4、無(wú)明顯相關(guān)性（Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.044, P>0.05）；外周血HBV DNA載量與肝組織HBV DNA及HBV cccDNA定量均呈正相關(guān)性(Pearson相關(guān)系數(shù)r分別為0.573、0.406，兩者均為P<0.05)；肝組織HBV DNA與HBV cccDNA亦呈正相關(guān)（Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.761，P<0.05）。30例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者抗病毒治療48周的一般療效觀察，其中有26例ALT恢復(fù)正常，復(fù)

5、常率為86．67％；血清HBV DNA轉(zhuǎn)陰19例，其HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為63.33%；發(fā)生HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換7例，其轉(zhuǎn)換率為23.33%；治療48周后肝組織炎癥級(jí)別較治療前明顯下降好轉(zhuǎn),差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；其纖維化分期較前有所改善，但差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。慢性乙型肝炎患者治療前肝組織HBV DNA及HBV cccDNA水平分別是7.12±0.96lg、5.39±1.16lg，治療48周分別

6、是6.99±1.17lg、4.96±1.18lg，與治療前比較均有所下降,但差異比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯高于正常對(duì)照組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；隨著抗病毒治療時(shí)間延長(zhǎng)，患者外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞計(jì)數(shù)漸下降，由治療前9.27±2.07%，治療24周7.92±2.46%，治療48周6.49±1.59%，各期比較

7、差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），其48周檢測(cè)水平仍高于正常對(duì)照組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后外周血HBV DNA轉(zhuǎn)陰組及未轉(zhuǎn)陰組組內(nèi)治療前、治療24及48周CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，轉(zhuǎn)陰組各階段CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平依次明顯下降，相互比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；未轉(zhuǎn)陰組各階CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞計(jì)數(shù)水平變化不明顯，相互比較

8、差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。發(fā)生HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換病例治療前及治療48周外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、肝組織HBV DNA及HBV cccDNA指標(biāo)比較，治療48周外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞計(jì)數(shù)較治療前顯著下降，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療48周外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞計(jì)數(shù)水平接近正常對(duì)照組，但前者水平仍偏高，兩者差異比較有統(tǒng)

9、計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；肝組織HBV DNA及HBV cccDNA指標(biāo)與治療前比較均有不同程度下降，但前后差異比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。
　　結(jié)論：e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者，外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平與血清HBV DNA載量呈正相關(guān)，與肝組織HBV DNA及HBV cccDNA間無(wú)明顯的相關(guān)性；血清HBV DNA載量與肝組織HBV DNA及HBV cccDNA間均有相關(guān)性；肝組織HBV

10、DNA與HBV cccDNA間亦有相關(guān)性。e抗原陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞計(jì)數(shù)水平比正常對(duì)照者高；在干擾素抗病毒治療過(guò)程中，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)外周血CD4+CD25+CD127low調(diào)節(jié)性T細(xì)胞計(jì)數(shù)水平下降明顯者，預(yù)測(cè)抗病毒治療效果可能會(huì)較好。48周干擾素治療對(duì)慢性乙型肝炎患者肝組織HBV DNA及HBV cccDNA均有一定的抑制作用，特別是達(dá)到e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換者其下降幅度較大，但此時(shí)停用干擾素藥物