腦利鈉肽對(duì)新生大鼠縫隙連接蛋白Cx43的調(diào)節(jié)和對(duì)心肌細(xì)胞致凋亡作用的研究.pdf

1、縫隙連接是承載心肌細(xì)胞間電激動(dòng)傳導(dǎo)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),近來的多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在不同的心臟疾病中,如心肌梗塞,心室肥厚,慢性心衰等都可觀察到縫隙連接的大小,數(shù)量,密度及空間分布等發(fā)生異常變化,稱為"縫隙連接重構(gòu)"現(xiàn)象,縫隙連接重構(gòu)帶來的傳導(dǎo)減慢和各向異性增加是這些疾病狀態(tài)常伴隨的折返性室性心律失常和猝死的發(fā)生機(jī)制之一.心肌縫隙連接重構(gòu)是個(gè)復(fù)雜的過程,涉及到縫隙連接蛋白的表達(dá),組裝,降解等多環(huán)節(jié)的調(diào)控異常,而縫隙連接蛋白的磷酸化狀態(tài)的調(diào)控在其中起重要的

2、作用,病理?xiàng)l件下機(jī)械刺激或內(nèi)分泌體液因子,循環(huán)激素等通過復(fù)雜信號(hào)傳導(dǎo)通路引起相關(guān)的激酶/磷酸酶活性變化可能介導(dǎo)了縫隙連接重構(gòu)過程.免疫印跡法(Western blot)反映的是心肌細(xì)胞總的縫隙連接蛋白含量變化,免疫熒光共聚焦顯微鏡可提供細(xì)胞膜處縫隙連接通道的含量和密度變化,而電鏡可以直接觀察縫隙連接的超微形態(tài)改變和單位閏盤長(zhǎng)度縫隙連接含量的改變.盡管不同的實(shí)驗(yàn)方法側(cè)重觀察的對(duì)象有別,但三個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致性的反映一定濃度的BNP可使培養(yǎng)新生

3、大鼠心室肌細(xì)胞的主要縫隙連接蛋白Cx43的含量下調(diào).另外DNA條帶電泳法和TUNEL法均證實(shí)一定濃度的BNP可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞的凋亡.本研究盡管未在機(jī)制上對(duì)BNP的上述效應(yīng)進(jìn)行深入研究,且本研究結(jié)果的實(shí)際臨床意義也有待進(jìn)一步評(píng)價(jià),但有理由推測(cè)在某些疾病中明顯升高的BNP可能參予了"致心律失?；|(zhì)"的形成和促進(jìn)了心肌細(xì)胞的丟失.結(jié)合國(guó)外其他作者已發(fā)表的相關(guān)研究,提示BNP不應(yīng)僅僅被視為用于心血管疾病診斷和危險(xiǎn)分層的"生化標(biāo)志物",還有可能是重