腦利鈉肽對新生大鼠縫隙連接蛋白Cx43的調(diào)節(jié)和對心肌細胞致凋亡作用的研究.pdf

1、縫隙連接是承載心肌細胞間電激動傳導的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),近來的多項研究發(fā)現(xiàn)在不同的心臟疾病中,如心肌梗塞,心室肥厚,慢性心衰等都可觀察到縫隙連接的大小,數(shù)量,密度及空間分布等發(fā)生異常變化,稱為"縫隙連接重構(gòu)"現(xiàn)象,縫隙連接重構(gòu)帶來的傳導減慢和各向異性增加是這些疾病狀態(tài)常伴隨的折返性室性心律失常和猝死的發(fā)生機制之一.心肌縫隙連接重構(gòu)是個復雜的過程,涉及到縫隙連接蛋白的表達,組裝,降解等多環(huán)節(jié)的調(diào)控異常,而縫隙連接蛋白的磷酸化狀態(tài)的調(diào)控在其中起重要的

2、作用,病理條件下機械刺激或內(nèi)分泌體液因子,循環(huán)激素等通過復雜信號傳導通路引起相關(guān)的激酶/磷酸酶活性變化可能介導了縫隙連接重構(gòu)過程.免疫印跡法(Western blot)反映的是心肌細胞總的縫隙連接蛋白含量變化,免疫熒光共聚焦顯微鏡可提供細胞膜處縫隙連接通道的含量和密度變化,而電鏡可以直接觀察縫隙連接的超微形態(tài)改變和單位閏盤長度縫隙連接含量的改變.盡管不同的實驗方法側(cè)重觀察的對象有別,但三個實驗結(jié)果一致性的反映一定濃度的BNP可使培養(yǎng)新生

3、大鼠心室肌細胞的主要縫隙連接蛋白Cx43的含量下調(diào).另外DNA條帶電泳法和TUNEL法均證實一定濃度的BNP可誘導心肌細胞的凋亡.本研究盡管未在機制上對BNP的上述效應進行深入研究,且本研究結(jié)果的實際臨床意義也有待進一步評價,但有理由推測在某些疾病中明顯升高的BNP可能參予了"致心律失?；|(zhì)"的形成和促進了心肌細胞的丟失.結(jié)合國外其他作者已發(fā)表的相關(guān)研究,提示BNP不應僅僅被視為用于心血管疾病診斷和危險分層的"生化標志物",還有可能是重