常染色體隱性遺傳家族性局灶節(jié)段性腎小球硬化的臨床和基因研究.pdf

1、目的:研究常染色體隱性遺傳家族性局灶節(jié)段性腎小球硬化(familial focalsegmental glomerulosclerosis，F(xiàn)FSGS)的臨床和基因的異質性。 方法:1個中國皖北地區(qū)3代FFSGS家系(Han2005)，采集本家系中25名成員的外周血樣，選擇位于1q25-31上的10微衛(wèi)星標記(microsatellitemarkers)：D19S49、D1S452、D1S242、D1S416、D1S240、D1

2、S254、D1S202、D1S222、D1S238和D1S413，應用聚合酶鏈式反應(Polymerase chain reaction，PCR)得到擴增產物片斷，采用ABI PRISM<'TM>310 Genetic Analyze測定PCR產物片段大小。利用Genescan軟件(3.1版)、Genetyper(3.7版)處理后得到檢測片段大小，根據(jù)相應微衛(wèi)星標記的產物片斷大小不同，得到每個樣本的基因型。對基因型數(shù)據(jù)進行校對后，用連鎖

3、分析軟件LINKAGE的MLINK程序計算每個標記的兩點間LOD(log odds)值，用LINK-MAP程序計算多點問LOD值，根據(jù)兩點和多點間LOD值判斷連鎖關系。然后將Han2005與Martin等研究的FS-W家族進行相關比較，以尋找它們的發(fā)病差異。 結果:連鎖分析結果顯示所有微衛(wèi)星標記兩點間LOD值在不同重組率時均小于0，所有LOD值在重組率為O。0時均小于-2，說明該FFSGS家系疾病基因與1q25-31區(qū)域沒有連鎖

4、關系，多點D1416、D1S254、D12s02、D1S238和D1S413間LOD值也均小于-2，結果進一步排除疾病基因位于1q25-31的D1S416至D1S413之問的19cM的區(qū)f剛內；把Han2005與FS-W家族比較后發(fā)現(xiàn)，兩個家族存在臨床和基因的異質性。 結論:Han2005家系的疾病基因與已報道的FFSGS定位區(qū)域(1q25-31區(qū)域)沒有連鎖關系；Han2005符合常染色體隱性遺傳；常染色體隱性遺傳FFSGS存