Gankyrin在肝癌細(xì)胞增殖過程中的功能研究.pdf

1、 Gankyrin是近年來在肝細(xì)胞癌中發(fā)現(xiàn)的一個新的致癌基因編碼的蛋白，因其幾乎在所有的肝癌患者的癌組織中均存在過表達(dá)而受到重視。Gankyrin蛋白可以與p16INK4A競爭結(jié)合Cdk4，從而對抗p16INK4A對Cdk4的抑制作用，進(jìn)而對抗了p16 INK4A對腫瘤細(xì)胞增殖的抑制作用。Gankyrin的表達(dá)升高可以引起Rb磷酸化水平上升，導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄因子E2F1的活性釋放，引起細(xì)胞增殖的一系列相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄激活。此外由于ganky

2、rin蛋白存在于26s蛋白酶體的19s調(diào)節(jié)復(fù)合體中，且可與Mdm2發(fā)生相互作用，而Mdm2屬于泛肽連接酶，介導(dǎo)泛素/26s蛋白酶體對P53的降解，因此認(rèn)為gankyrin可能參與了P53的降解過程。本研究探討了gankyrin在肝癌細(xì)胞中的表達(dá)，并通過RNAi在肝癌細(xì)胞中沉默gankyrin的表達(dá)，分析了其對肝癌細(xì)胞生長特性的影響，從而研究gankyrin在肝癌細(xì)胞增殖過程中所起的作用。本研究提示，利用RNA干涉技術(shù)抑制gankyrin