大鼠肝卵圓細(xì)胞體外誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化及其相關(guān)分子機(jī)制的初步探討.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文大鼠肝卵圓細(xì)胞體外誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化及其相關(guān)分子機(jī)制的初步探討答辯委員會(huì)主席：答辯委員會(huì)委員：碩士生：丁燕娜專業(yè)：病理學(xué)導(dǎo)師：薛玲教授啼丫’廠一，●vj∽釃■√一翳～吃一『淅娩晦◇秒㈨大鼠肝卵圓細(xì)胞體外誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化及其相關(guān)分子機(jī)制的初步探討卵圓細(xì)胞的胞外微環(huán)境如細(xì)胞表達(dá)的粘附分子、細(xì)胞外基質(zhì)連接蛋白的種類以及細(xì)胞間縫隙連接信息交流(GJIC)均與卵圓細(xì)胞向肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化有密切的關(guān)系。腫瘤壞死因子、表皮生長(zhǎng)因子(EGFR)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因

2、子(TGFn)等細(xì)胞因子及相關(guān)受體的表達(dá)異常在卵圓細(xì)胞轉(zhuǎn)化和增殖過程中也發(fā)揮了關(guān)鍵的作用。將卵圓細(xì)胞應(yīng)用于臨床的替代治療，即利用干細(xì)胞移植和／或干細(xì)胞工程生產(chǎn)出肝細(xì)胞來治療各種肝病是我們研究卵圓細(xì)胞這種肝內(nèi)干細(xì)胞的最終目的。然而由于卵圓細(xì)胞具備多樣的生物學(xué)潛能，且與肝細(xì)胞及肝癌細(xì)胞間存在著復(fù)雜的內(nèi)在聯(lián)系，當(dāng)其在體內(nèi)的分化過程控制不當(dāng)，將有可能適得其反導(dǎo)致肝細(xì)胞性或膽管細(xì)胞性肝癌的發(fā)生。因此，如何調(diào)控其正常分化，并抑制其惡性轉(zhuǎn)化成為應(yīng)用卵

3、圓細(xì)胞之前必須要解決的關(guān)鍵問題。把握卵圓細(xì)胞分化和轉(zhuǎn)化的機(jī)制，對(duì)于卵圓細(xì)胞的實(shí)際應(yīng)用將有關(guān)鍵性的作用，同時(shí)對(duì)理解肝癌的發(fā)生機(jī)理也有重要的意義。然而，經(jīng)過數(shù)十年的探討，關(guān)于卵圓細(xì)胞分化、轉(zhuǎn)化調(diào)控的機(jī)制至今仍不十分清楚。其在何種條件下向正常方向分化何種條件下發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化兩者各自有著怎樣的發(fā)生機(jī)制至今尚無統(tǒng)一而全面的認(rèn)識(shí)。針對(duì)以上研究現(xiàn)狀，我們?cè)噲D通過體外誘導(dǎo)卵圓細(xì)胞轉(zhuǎn)化，動(dòng)態(tài)觀察卵圓細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程中其生物學(xué)特征，基因表達(dá)及代謝酶表達(dá)的情況，并

4、借助高通量、簡(jiǎn)便快捷的分子遺傳學(xué)分析技術(shù)探求調(diào)控卵圓細(xì)胞轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵因子，以期對(duì)卵圓細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化機(jī)制獲得一個(gè)比較全面的認(rèn)識(shí)，從而有助于我們深入了解肝臟腫瘤的發(fā)生機(jī)理。實(shí)驗(yàn)?zāi)康模涸噲D采用化學(xué)致癌劑MNNG體外間斷誘導(dǎo)卵圓細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，檢測(cè)轉(zhuǎn)化過程中細(xì)胞的一般生物學(xué)特點(diǎn)，以及基因和蛋白質(zhì)表達(dá)上的變化情況，以進(jìn)一步驗(yàn)證卵圓細(xì)胞與肝癌發(fā)生的關(guān)系，并了解卵圓細(xì)胞轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制，以期對(duì)肝臟的發(fā)生學(xué)和肝癌的癌變機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。實(shí)驗(yàn)方法：復(fù)蘇肝卵圓細(xì)胞