Fc-,γ-RⅡB在重癥肌無力中的表達(dá)及其與抗AChR抗體的關(guān)系.pdf

1、背景與目的：重癥肌無力（myasthenia gravis，MG）是一種T細(xì)胞依賴的乙酰膽堿受體抗體（AChR-Ab）介導(dǎo)的自身免疫性神經(jīng)肌肉接頭處的疾病。MG的基本病理機(jī)制是AChR-Ab介導(dǎo)的神經(jīng)肌接頭終板突觸后膜上乙酰膽堿受體（AChR）數(shù)量的減少。乙酰膽堿受體抗體是MG最主要的自身抗體，由自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞激活體內(nèi)的B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。FcγRⅡB是細(xì)胞表面免疫球蛋白IgG的Fc段受體之一，是一個(gè)能與IgG的Fc段低親和力結(jié)合的抑

2、制性受體，也是唯一表達(dá)于B淋巴細(xì)胞表面的免疫球蛋白受體，在調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)中具有重要作用。本研究通過觀察FcγRⅡB在血清AChR抗體陽性MG患者B淋巴細(xì)胞中的表達(dá)水平并分析其與血清抗AChR-IgG的相關(guān)性，深入探討了FcγRⅡB在MG發(fā)病中的重要作用。 方法：采用RT-PCR技術(shù)檢測18例血清AChR抗體陽性MG患者和18例體檢健康者外周靜脈血B淋巴細(xì)胞中FcγRⅡB mRNA的表達(dá)水平，流式細(xì)胞術(shù)檢測8例血清AChR抗體陽性M

3、G患者與8例正常對照外周血B淋巴細(xì)胞表面FcγRⅡB的表達(dá)水平，分析MG患者與正常對照之間B細(xì)胞上FcγRⅡB表達(dá)的差異；ELISA技術(shù)檢測MG患者相應(yīng)的血清抗AChR-IgG水平，從轉(zhuǎn)錄和蛋白水平分析FcγRⅡB與AChR抗體水平之間的相關(guān)性。 結(jié)果： 1.外周靜脈血B淋巴細(xì)胞中FcγRⅡB1mRNA和FcγRⅡBB2mRNA在AChR抗體陽性MG組的相對OD值分別為：0.59±0.12和0.38±0.17，對照組分別

4、為1.09±0.19和0.68±0.17，MG患者組FcγRⅡB1mRNA和FcγRⅡB2mRNA表達(dá)和對照組比較均明顯降低，差異有顯著性（P<0.01）。 2.外周靜脈血B淋巴細(xì)胞中FcγRⅡB1mRNA和FcγRⅡB2mRNA在11例眼肌型MG患者中的相對OD值分別為0.58±0.14和0.36±0.16，而在7例全身型患者中分別為0.61±0.08和0.41±0.18，兩亞組相比FcγRⅡB1mRNA和FcγRⅡB2mRN

5、A的表達(dá)均無顯著性差異（P>0.05）。 3.MG組患者外周靜脈血B淋巴細(xì)胞表面FcγRⅡB蛋白的表達(dá)率（％）為5.99±0.68，對照組為10.67±1.39，MG患者B淋巴細(xì)胞表面FcγRⅡB的表達(dá)較對照組降低，差異有顯著性（P<0.05）。 4.PCR組AChR抗體陽性MG患者血清抗AChR-IgG的OD值為0.42±0.08，流式組AChR抗體陽性MG患者血清抗AChR-IgG的OD值為0.35±0.07，外周靜

6、脈血B淋巴細(xì)胞中FcγRⅡB1mRNA和FcγRⅡB2mRNA的表達(dá)與血清IgG型AChR抗體水平均呈明顯負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)分別為-0.757和-0.794（P<0.01）。B細(xì)胞表面FcγRⅡB的表達(dá)與血清IgG型AChR-Ab水平亦表現(xiàn)出負(fù)相關(guān)，相關(guān)系數(shù)為-0.767（P<0.05）。 結(jié)論：MG中FcγRⅡB在轉(zhuǎn)錄水平和蛋白水平的表達(dá)均降低，其負(fù)性調(diào)控作用減弱，造成B細(xì)胞的過度活化，產(chǎn)生大量抗AChR自身抗體，可能是MG發(fā)病