迷走神經(jīng)與房顫犬肺靜脈肌袖Cx40、Cx43重構(gòu)的相關(guān)性實驗研究.pdf

1、背景及目的：心臟通過對其結(jié)構(gòu)和功能進行調(diào)整，具有對損傷和疾病的應(yīng)變能力，稱之為心臟的重構(gòu)。重構(gòu)的過程實際上是心臟對化學(xué)、機械、電或其它刺激的反應(yīng)，是通過激活細胞間的信號瀑布而最終導(dǎo)致心肌細胞、胞外基質(zhì)和血管的結(jié)構(gòu)和功能改變。對重構(gòu)研究有助于闡明疾病的發(fā)生發(fā)展過程，從而采取相應(yīng)的處理措施。心臟的縫隙連接(gap junction GJ)在心肌電傳導(dǎo)過程中起著至關(guān)重要的作用，其數(shù)量及空間分布的變化將導(dǎo)致心肌電生理穩(wěn)定性下降，誘發(fā)心律失常。肺

2、靜脈在心房顫動(簡稱房顫)中的重要地位已成共識，且隨著研究深入迷走神經(jīng)在房顫的發(fā)生和維持中的作用也日益凸現(xiàn)，但其作為房顫維持基質(zhì)其確切機制未明。上腔靜脈和主動脈根部脂肪墊(SVC-AO脂肪墊)做為犬迷走神經(jīng)進入心臟的門戶，本課題欲通過去除和保留快速持續(xù)心房起搏犬SVC-AO脂肪墊達到弱化和保留心臟迷走神經(jīng)，并對兩組犬肺靜脈肌袖的縫隙連接蛋白(Connexin，Cx)表達量變化進行分析，以揭示迷走神經(jīng)在房顫的發(fā)生和維持中起著重要作用的可能

3、機制。 方法：成年健康雜種犬24只，雌性各半，分為假手術(shù)組(n=8)，切除SVC-AO脂肪墊組(n=8)，保留SVC-AO脂肪墊組(n=8)。切除SVC-AO脂肪墊組和保留SVC-AO脂肪墊組犬在戊巴比妥鈉麻醉后于右側(cè)第2、3肋間開胸，心包吊籃后，切除SVC-AO脂肪墊組切除SVC-AO脂肪墊，保留SVC-AO脂肪墊組不切除SVC-AO脂肪墊，然后把單極電極縫植于右心房，關(guān)胸并在右側(cè)腋窩皮下埋植起搏器(起搏模式為AOO，脈沖頻率

4、為500～650次/min)，持續(xù)起搏6周，每周描記一次標準肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查起搏狀態(tài)及誘發(fā)房顫情況。6周后保留SVC-AO脂肪墊組犬全部誘發(fā)出房顫(其中持續(xù)性房顫的誘發(fā)率為71.4％)，切除SVC-AO脂肪墊組僅能誘發(fā)出陣發(fā)性房顫。然后處死動物，迅速切取各組動物的肺靜脈肌袖組織，采用Westernblot技術(shù)，檢測Cx電泳條帶吸光度值。分析Cx40、Cx43蛋白表達量，研究迷走神經(jīng)與Cx40、Cx43重構(gòu)的關(guān)系，進一步探討迷走神經(jīng)在房

5、顫的發(fā)生及維持中的重要作用。 結(jié)果： (1)保留SVC-AO脂肪墊組：持續(xù)快速起搏心房6周能明顯縮短心房有效不應(yīng)期(ERP)、增加心房有效不應(yīng)期離散度(dAERP)、增加持續(xù)性及陣發(fā)性房顫的誘發(fā)率和延長陣發(fā)性房顫的持續(xù)時間。切除SVC-AO脂肪墊組：持續(xù)快速起搏心房6周仍能縮短心房ERP和延長陣發(fā)性房顫的持續(xù)時間，但ERP縮短的程度、恢復(fù)的時間和陣發(fā)性房顫的持續(xù)時間的延長程度明顯小于保留SVC-AO脂肪墊組，dAERP和

6、持續(xù)性及陣發(fā)性房顫的誘發(fā)率起搏前后無明顯變化，未誘發(fā)出持續(xù)性房顫。假手術(shù)組：心房ERP、dAERP無顯著性變化，未誘發(fā)出持續(xù)性房顫。 (2)與假手術(shù)組相比，SVC-AO脂肪墊切除組除外左下肺靜脈(LIPV)和右下肺靜脈(RIPV)的Cx40、Cx43表達量增加不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，其余肺靜脈表達量均增加(P<0.05)；而SVC-AO脂肪墊保留組所有肺靜脈Cx40、Cx43表達量均顯著增加(P<0.01)。

7、(3)與SVC-AO脂肪墊切除組相比，SVC-AO脂肪墊保留組肺靜脈Cx40、Cx43表達量均明顯增加(P<0.01)。 結(jié)論： (1)通過外科方法切除SVC-AO脂肪墊可以制作穩(wěn)定的功率高和重復(fù)性好的去心臟迷走神經(jīng)快速持續(xù)心房起搏動物模型。 (2)迷走神經(jīng)可以介導(dǎo)心房和肺靜脈電重構(gòu)，后者有利于房顫的維持與穩(wěn)定；而去除迷走神經(jīng)可以弱化此效應(yīng)。 (3)迷走神經(jīng)可以介導(dǎo)肺靜脈肌袖Cx40、Cx43表達量顯著增