越桔果渣黃酮對高尿酸血癥的影響及中試產品降尿酸活性評價.pdf

1、前期進行的越桔（Vaccinium vitis-idaea L.）果渣深度利用開發(fā)研究,成功確立了越桔果渣黃酮的提取精制工藝,并發(fā)現其提取物對黃嘌呤氧化酶（XanthineOxidase,XOD）具有顯著的抑制作用。為探究越桔黃酮對血清尿酸水平的影響,本文采用腺嘌呤聯合高糖飲食誘導的高尿酸血癥大鼠模型研究了越桔果渣黃酮（Flavonoids from fruit residues of Vaccinium vitis-idaea L.m

2、ade in lab,FVL）對其血清尿酸的作用。造模后的模型大鼠給予不同劑量的FVL（200、100、50 mg/kg bw）進行治療,以別嘌醇為陽性對照藥物。監(jiān)測受試模型鼠的血液生化指標,結果顯示:灌胃腺嘌呤制備模型1周后大鼠血清尿酸即明顯升高,連續(xù)給予別嘌醇1周即可顯著降低高尿酸血癥大鼠的血清尿酸水平,連續(xù)給予FVL 2周可將高尿酸血癥大鼠的血清尿酸含量降至正常水平。連續(xù)治療3周后處死大鼠,檢測相關指標發(fā)現:100 mg/kg b

3、w和200 mg/kg bw劑量FVL可顯著抑制受試大鼠的XOD活性并明顯降低其血清尿酸水平;此外,灌胃腺嘌呤造模導致大鼠腎臟系數增加,血清尿素氮、肌酐和丙二醛含量升高,而FVL治療可有效降低高尿酸血癥大鼠的腎臟系數、尿素氮和丙二醛水平。以上結果表明,越桔果渣黃酮對高尿酸血癥及腎損傷具有明顯的防治作用。提示FVL作為降尿酸藥物的潛在前景。越桔果渣黃酮的提取精制工藝已進行產業(yè)化,目前中試放大已經成功。為評價產業(yè)化產品的質量及活性,在有效成

4、分組成和降尿酸作用兩方面對越桔果渣黃酮的產業(yè)化產品（Flavonoids from fruit residues of Vaccinium vitis-idaea L.madein plant,FVP）和實驗室制備品（FVL）進行了比較分析。以期為工業(yè)化生產提供確切的工藝參數,同時也為其活性作用機制提供一定的理論依據。為排除色素干擾,對傳統(tǒng)的測定黃酮含量方法（NaNO2-Al（NO3）3-NaOH法）進行改進,采用三波長-分光光度法測定

5、越桔果渣黃酮含量,FVP和FVL中黃酮含量（以蘆丁為標準品）分別為15.02％、13.07%,接近于HPLC（以槲皮素、楊梅素為標準品）測定值17.96%、15.96%。此外,將越桔果渣黃酮的產業(yè)化產品和實驗室制備品對高尿酸大鼠的影響進行了比較試驗,FVP治療組設200、100和50 mg/kg bw三個劑量,以FVL最佳劑量100 mg/kg bw為參照。結果顯示:三個劑量的FVP均可顯著降低高尿酸大鼠的血清尿酸水平,且100 mg/

6、kg FVP的降尿酸程度與100 mg/kg FVL的最為接近;同時,FVP各劑量與100 mg/kg FVL均可顯著降低腎臟系數、血清尿素氮和血清肌酐的水平。提示兩者具有相似的降尿酸和保護腎臟的作用。進一步對大鼠腎臟進行透射電鏡觀察發(fā)現,與正常組相比,單獨灌胃腺嘌呤的模型對照組大鼠,其腎臟細胞的細胞核不規(guī)則、核孔模糊、核質稀疏,線粒體數量少、嵴極少、出現溶酶體;絨毛數量增多。給予FVP和FVL治療后,線粒體和嵴的數量增多,阻止了細胞核