Aurora激酶B選擇性抑制劑AZD1152治療急性白血病的實驗研究.pdf

1、目的:研究Aurora激酶B選擇性抑制劑AZD1152對急性白血病細胞株：急性淋巴細胞性白血病株(Acutelomphyblasticleukemia,ALL)PALL-2、急性單核細胞白血病細胞株(Acutemyloidleukemia,AMoL)MOLM13的生長及其凋亡的影響。 方法： 1.用集落形成測定實驗觀察AZD1152對MOLM13、正常對照標本集落形成的影響。 2.用流式細胞儀檢測AZD1152不

2、同劑量或不同作用時間對PALL-2、MOLM13細胞周期的影響。 3.用流式細胞儀檢測AZD1152-不同劑量或不同作用時間對MOLM13凋亡的影響。 4.用WesternBlot檢測AZD1152對PALL-2、MOLM13凋亡蛋白表達的影響。 結果： 1.在細胞集落形成實驗中，AZD1152對MOLM13細胞株的半數抑制濃度小于3nM，而AZD1152對正常細胞的半數抑制濃度大于10nM。與正常對照細

3、胞相比，AZD1152能夠顯著抑制MOLM13細胞在甲基纖維素H4534半固體培養(yǎng)基上的生長(P＜0.01)。 2.相同作用時間時，與AZD11520nM組比較，多倍體細胞及非整倍體細胞的比例隨藥物劑量的提高而增加(P＜0.01)。相同作用劑量時，多倍體細胞及非整倍體細胞的比例隨AZD1152作用時間的延長而增加(P＜0.01)。即AZD1152能夠顯著的增加PALL-2、MOLM13細胞DNA的含量并呈時間，劑量依賴性。

4、 3.與AZD11520nM組比較，AZD1152能夠增加MOLM13細胞的凋亡率呈劑量依賴性(P＜0.05)。 4.WesternBlot檢測證實AZD1152作用PALL-2、MOLM13細胞12h后，死亡底物蛋白聚ADP核糖聚合酶[po-ly(ADP-ribose)polymerase,PARP]發(fā)生剪切，且剪切后的PARP表達水平隨AZD1152劑量的提高而增強。 結論： 1.Aurora激酶B選擇性抑