酪氨酸激酶抑制劑治療慢性髓系白血病臨床隨訪研究.pdf

1、目的：
　　CML患者在2001年前的治療多采用干擾素、羥基脲等藥物，慢性期平均為4年，隨后進入加速期，最終進入急變期導致患者死亡，預后較差，CML患者僅能通過異基因造血干細胞移植獲得長期生存。2001年針對 CML的發(fā)病機理，研發(fā)成功了靶向治療藥物——一代酪氨酸激酶抑制劑（甲磺酸伊馬替尼）。通過十余年的臨床實踐，國、內外多中心臨床隨訪研究顯示，TKI明顯提高了CML患者的總生存期和無進展生存期。
　　隨著發(fā)病機理及耐藥機制

2、研究的不斷深入，一代、二代、三代 TKI產(chǎn)品的問世，臨床醫(yī)師對 CML患者一線藥物的選擇、療效監(jiān)控、不良反應及換藥時機的等問題愈加重視。本課題隨訪研究67例成人及6例兒童 CML的 TKI療效及不良反應，以期加深對CML治療的整體認知，為CML患者的優(yōu)選個體化治療提供依據(jù)。
　　方法：
　　1.選取2006年3月1日至2014年12月31日第四軍醫(yī)大學附屬西京醫(yī)院門診就診的兒童或成人 CML患者為研究對象，口服伊馬替尼或尼羅

3、替尼（美國諾華公司）治療，隨訪治療效果及相關副作用；
　　2.根據(jù)《中國慢性髓系白血病診療監(jiān)測規(guī)范》[29]定期門診復診，根據(jù)中國慢性髓系白血病診療監(jiān)測規(guī)范(2013年版）及 NCCN指南（2014年版）進行療效監(jiān)測及評估。
　　3.根據(jù)NCI—CTC評估患者服藥后的不良反應。
　　結果：
　　1.伊馬替尼治療兒童 CML隨訪結果：兒童6例，中位年齡10.5歲，均為CML-CP，給予伊馬替尼260mg/m2治療，

4、均達 MMR，達 MMR中位時間為12個月。不良反應多為Ⅰ-Ⅱ級，耐受可，僅有2例患兒出現(xiàn)明顯發(fā)育延遲。
　　2.伊馬替尼治療成人 CML隨訪結果：43例患者中，其中一線組32例患者中3、6、12月的 CCyR率分別為9.4％、59.4%、65.6%，達 CCyR中位時間為6個月；二線組11例患者中3、6、12月的 CCyR率分別為0%、54.5%、81.8%，達CCyR中位時間為6個月。截止2014年12月31日，累計MMR率為

5、62.8%。不良反應：43例CML患者中，血液學毒性有Ⅲ-Ⅳ級為14.0%；非血液學毒性Ⅲ-Ⅳ級皮炎2.3%，其余均為Ⅰ-Ⅱ級，耐受可；14%患者因較重不良反應不耐受。
　　3.尼羅替尼治療成人 CML隨訪結果：一線治療9例，8例患者達到CCyR(88.9%)，達 CCyR中位時間為4.5個月；8例患者達 MMR(88.9%)，達 MMR中位時間為10個月。二線治療15例，12例患者達 CCyR，有效率為80%，達CCyR中位時間

6、為6個月；8例患者達 MMR(53.3%)，達 MMR中位時間為12個月。副作用多為Ⅰ-Ⅱ級，Q-T間期延長1例，高血糖3例。老年患者給予較低劑量尼羅替尼治療（200mg2/日）即可達MMR。
　　結論：
　　1.本研究中兒童CML患者接受伊馬替尼治療均達MMR，已獲4年PFS；目前在國內鮮少見伊馬替尼治療兒童CML及對兒童身高發(fā)育影響相關報道；
　　2.伊馬替尼治療 CML患者療效好，隨訪8年結果顯示，72.1%的患