野靛堿對小鼠局灶性腦缺血損傷的保護作用及對NR2B-ERK-CREB信號通路影響的研究.pdf

1、Ningxia Medical University Thesis for Application of Master’s Degree Cytisine exerts a significant neuroprotection against focal cerebral ischemia-induced impairment in mice by regulating extrasynaptic NR2B-ERK/CREB sign

2、al pathway Student’s Name: Wang Yongsheng Supervisor: Yu Jianqiang Assistant supervisor: Zhou Ru Subject Category: Medicine Major: Pharmacology Specialty: Neuropharmacology School: College of Pharmacy Completion

3、Date: Mar. 2015 寧夏醫(yī)科大學碩士研究生學位論文 中文摘要 I 野靛堿對小鼠局灶性腦缺血損傷保護作用及對 野靛堿對小鼠局灶性腦缺血損傷保護作用及對 NR2B NR2B-ERK/CREB ERK/CREB 信號通路影響的研究 信號通路影響的研究 摘 要 目的 目的 觀察野靛堿（Cytisine，CY

4、T）對小鼠局灶性腦缺血損傷的保護作用以及探討其存在的作用機制。 方法 方法 1 觀察野靛堿堿對小鼠局灶性腦缺血損傷的保護作用 ① 采用 Longa 法構建小鼠大腦左側中動脈阻塞局灶性腦缺血損傷模型； ② 采用 Bederson 評分法評價野靛堿對小鼠神經功能缺陷的影響；③ 采用 TTC 染色觀察野靛堿對小鼠腦梗死率的影響；④ 采用干濕重法測定野靛堿對小鼠局灶性腦缺血損傷側腦組織含水量的影響；⑤采用HE 染色觀察野靛堿對小鼠缺血側腦組織

5、病理結構變化的影響； ⑥ 采用 TUNEL 法檢測野靛堿對小鼠腦缺血側組織細胞凋亡率的影響；⑦ 采用透射電鏡檢觀察野靛堿對小鼠腦缺血側腦組織細胞超微結構變化的影響。 2 探討野靛堿對小鼠局灶性腦缺血損傷可能存在的保護作用機制: ① 采用分光光度檢測野靛堿對小鼠局灶性腦缺血損傷側腦組織 CAT、SOD、GSH-Px酶活性及 MDA 含量的影響；② 采用免疫熒光觀察野靛堿對小鼠腦缺血側組織 NR2B、p-ERK、p-CREB 免疫陽性細胞表

6、達的影響；③ 采用 RT-PCR 檢測野靛堿對小鼠腦缺血側組織 NR2B、ERK、CREB mRNA 表達的影響；④ 采用 Western blot 檢測野靛堿對小鼠腦缺血側組織 NR2B、t-ERK、p-ERK、t-CREB、p-CREB 蛋白表達的影響。 結果 結果 1. 野靛堿對小鼠局灶性腦缺血損傷的保護作用 與模型組比較，腦缺血后 CYT （0.5、1 mg/kg）組和尼莫地平組顯著降低小鼠神經功能缺陷評分（P<0.01）