慢性阻塞性肺疾病對膀胱移行細(xì)胞癌預(yù)后的影響及分析.pdf

1、目的：
　　通過回顧性的病例分析及免疫組化的方法測定缺氧誘導(dǎo)因子1α(Hypoxia inducible factoz-1α,HIF-1α)在膀胱移行細(xì)胞癌中的表達(dá)情況,探討慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)的低氧血癥所致的腫瘤細(xì)胞缺氧對HIF-1α表達(dá)的影響以及COPD對膀胱移行細(xì)胞癌預(yù)后的影響。
　　方法：
　　收集2003年7月-2005年7

2、月中南大學(xué)湘雅附二醫(yī)院泌尿外科手術(shù)治療的膀胱移行細(xì)胞癌標(biāo)本80例,其中TURBT術(shù)37例,膀胱全切術(shù)13例,膀胱部分切除術(shù)30例。80例患者中,合并COPD者35例,未合并COPD者45例。所有標(biāo)本均經(jīng)病理檢查證實為膀胱移行細(xì)胞癌組織。所有入選患者中,男性43例,女性37例。年齡范圍51.0-88.0歲,平均年齡68.2歲,中位年齡69.0歲。腫瘤臨床分期按國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TNM分期法(2002年第6版):Ta-T1(非肌層浸

3、潤性膀胱移行細(xì)胞癌)44例,T2-T4(肌層浸潤性膀胱移行細(xì)胞癌)36例。腫瘤的組織學(xué)分級按世界衛(wèi)生組織WHO1973分級法:Ⅰ級30例,Ⅱ級27例,Ⅲ級23例。腫瘤大小(多發(fā)者按最大者直徑計算)≤3cm48例,＞3cm32例。腫瘤單發(fā)者42例,多發(fā)者38例。所有患者均采用膀胱鏡和尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查進(jìn)行隨訪,術(shù)后前兩年每3月復(fù)查一次,從第三年開始每6月復(fù)查一次,后改為一年一次?；仡櫺苑治龃?0例患者的臨床病理資料,計算分析總生存期(ove

4、rall surViVal,OS),疾病特異生存期(disease specific survival,DSS)和無病生存期(progression free sLlrvival,PFS),用Kaplan-Meier法對合并COPD的情況,肺功能的結(jié)果,血紅蛋白含量,吸煙史等變量進(jìn)行分析并繪制生存曲線,以1og-rank檢驗生存曲線之間的差異。建立Cox比例風(fēng)險回歸模型(Cox proportional hazard regressio

5、n model)分析多變量的影響。同時采用免疫組化的方法檢測HIF-1α在所研究標(biāo)本中的表達(dá)情況。綜合以上結(jié)果,初步探討COPD對HIF-1α表達(dá)的關(guān)聯(lián)情況以及COPD對膀胱移行細(xì)胞癌預(yù)后的影響。
　　結(jié)果：
　　1.COPD組患者中位總生存期為26.0月,非COPD組患者中位總生存期為50.0月,P＜0.001,兩者之間存在顯著差異。COPD組患者中位無病生存期中位數(shù)為11.0月,非COPD組患者中位無病生存期中位數(shù)為17

6、.0月,P＜0.001,兩者之間存在顯著差異。
　　2.肺功能正常組患者總生存期中位數(shù)為47.5月,肺功能異常組患者總生存期中位數(shù)為27.0月,P＜0.001,兩者之間存在顯著差異。
　　3.血紅蛋白含量≤110g/L組患者中位總生存期為32.0月,無病生存期中位數(shù)為13.0月;血紅蛋白含量＞110g/L組患者中位總生存期為44.0月,無病生存期中位數(shù)為18.0月,P均小于0.05,都存在顯著差異。
　　4.COPD組

7、患者中,HIF-1α表達(dá)(-)0例,(+)1例,(++)22例,(+++)12例:非COPD組患者中,HIF-1α表達(dá)(-)22例,(+)15例,(++)2例,(+++)6例,兩組中HIF-1α表達(dá)存在顯著差異(P＜0.001)。HIF-1α陽性表達(dá)與臨床病理分期以及組織學(xué)分級均成正相關(guān),P均小于0.001。
　　5.COPD是腫瘤進(jìn)展的獨立預(yù)后因素,也是影響總生存期、無病生存期和疾病特異生存期的獨立預(yù)后因素;臨床病理分期為影響總