缺血預適應、辛伐他汀和通心絡減輕豬急性心肌梗死再灌注后心肌無再流和再灌注損傷的機制研究.pdf

1、目的:探討缺血預適應(ischemic preconditioning,IPC)改善豬急性心肌梗死(acutemyocardial infarction,AMI)再灌注后心肌無再流和再灌注損傷的作用是否依賴蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)信號通路。
　　 方法:中華小型豬40只,隨機分為假手術(shù)組、梗死組、IPC組(在結(jié)扎冠脈前30分鐘,行3個循環(huán)的5分鐘缺血/再灌注)、IPC+PKA抑制劑H-89(IPC+

2、H-89)組和H-89組,每組8只。開胸結(jié)扎冠狀動脈90分鐘,再開放180分鐘,制備AMI再灌注模型。術(shù)中監(jiān)測血流動力學；病理染色法測定心肌無再流面積(area ofno-reflow,ANR)和心肌壞死面積(area of necrosis,AN)；病理組織HE染色測定心肌組織灶性出血和中性粒細胞浸潤程度、心肌細胞橫切面面積(cardiomyocytecross-sectional area,CSA)；熒光定量法測定毛細血管滲透性；水

3、含量法測定心肌組織含水量；電鏡下觀察心肌微血管內(nèi)皮和心肌細胞超微結(jié)構(gòu),測定線粒體橫切面面積(mitochondria cross-sectional area,MSA)；化學法測定血清肌酸激酶(creatinekinase,CK),心肌組織丙二醛(malondialdehyde,MDA)和一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,測定心肌組織PKA、髓過氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)和一氧化氮合酶(nitric

4、—oxide synthase,NOS)活性；TUNEL染色法檢測心肌細胞凋亡；免疫印跡法(Western blotting)測定心肌PKA、Thr198磷酸化(P)-PKA、內(nèi)皮型NOS(eNOS)、p-eNOS(Ser1179和Ser635)、Ser133磷酸化cAMP反應元件結(jié)合蛋白(phosphorated cAMP response element-binding protein,p-CREB)、TNF-α、p-選擇素、水通道

5、蛋白(aquaporins,AQPs)、抑凋亡蛋白Bcl-2、凋亡蛋白Bax和半胱天冬酶-3(caspase-3)的表達。
　　 結(jié)果:血流動力學監(jiān)測顯示:在缺血和再灌注期間,梗死組血流動力學變化較缺血前明顯惡化(P均<0.05),IPC降低了缺血90分鐘時的心率(P<0.05),而PKA抑制劑H-89升高了缺血90分鐘時的dp/dtmic(P<0.05)。
　　 心肌無再流面積和梗死面積檢測顯示:梗死組ANR和AN分別

6、為48.64％和78.46％,IPC將ANR和AN減小至9.71％和31.3％(P<0.01),H-89雖也顯著減小了ANR(29.46％,P<0.01),但部分消除了IPC的作用。在缺血90分鐘和再灌注180分鐘時,梗死組CK水平較假手術(shù)組分別高2.7倍和3.45倍(P均<0.05),IPC組較梗死組分別降低了51.5％和31.9％(P<0.05),H-89消除了IPC降低缺血90分鐘時CK水平的作用。提示,IPC減輕AMI再灌注后心

7、肌無再流和心肌壞死的作用部分受PKA通路調(diào)節(jié)。
　　 心肌PKA通路活性檢測顯示:梗死組再流區(qū)和無再流區(qū)PKA活性較假手術(shù)組分別高1.58倍和2.02倍(P均<0.001),IPC組再流區(qū)和無再流區(qū)PKA活性較梗死組分別高1.27倍和1.28倍(P均<0.001),IPC+H-89組較IPC組分別低40.8％和32.4％(P均<0.05)。在再流區(qū),梗死組Thr198 p-PKA和Ser133 p-CREB表達高于假手術(shù)組(P均

8、<0.05),IPC組Ser133 p-CREB表達高于梗死組(P<0.01)；在無再流區(qū),梗死組Ser133 p-CREB表達高于假手術(shù)組(P<0.05),IPC組PKA、Thr198p-PKA和Ser133 p-CREB表達高于梗死組(P均<0.05),IPC+H-89組再流區(qū)和無再流區(qū)Ser133 p-CREB表達低于IPC組(P均<0.05)。結(jié)果表明,在缺血和再灌注期間PKA通路被激活,而IPC進一步激活了PKA通路的活性。<

9、br>　　 心肌微血管結(jié)構(gòu)和功能檢測顯示:IPC將再流區(qū)和無再流區(qū)心肌灶性出血評分從梗死組的1.73和1.8分別降至0.75和1.23(P均<0.01),而H-89部分消除了IPC的作用。梗死組再流區(qū)和無再流區(qū)中性粒細胞浸潤明顯增加,IPC明顯抑制了再流區(qū)中性粒細胞浸潤(P均<0.01),而H-89消除了IPC的作用。電鏡下發(fā)現(xiàn),梗死組缺血區(qū)微血管內(nèi)皮明顯損傷,局部破裂出血,內(nèi)皮細胞和心肌細胞凋亡及壞死較多；IPC明顯減輕微血管內(nèi)皮和

10、心肌細胞損傷,H-89部分消除了IPC的作用。梗死組再流區(qū)和無再流區(qū)血管滲透性分別較假手術(shù)組高1.83倍和1.86倍(P均<0.05),IPC組再流區(qū)和無再流區(qū)血管滲透性分別較梗死組降低了25.9％和29.6％(P均<0.05),而H-89消除了IPC的作用。梗死組再流區(qū)和無再流區(qū)iNOS活性分別較假于術(shù)組低48.7％和57.9％(P均<0.01),IPC組無再流區(qū)tNOS和cNOS活性較梗死組分別高52.7％和70.7％(P均<0.0

11、5),而H-89抑制了IPC的作用。在再流區(qū),梗死組eNOS表達高于假手術(shù)組,IPC組eNOS表達高于梗死組(P均<0.05)；存無再流區(qū),梗死組Ser1179 p-eNOS和Ser635 p—eNOS表達高于假手術(shù)組,IPC組表達高于梗死組,IPC+H-89組表達又低于IPC組(P均<0.05)。結(jié)果表明,IPC保護微血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的作用受PKA通路部分調(diào)節(jié)。
　　 心肌組織炎癥反應檢測顯示:梗死組再流區(qū)和無再流區(qū)MPO活

12、性較假手術(shù)組分別高2.5倍和1.92倍(P均<0.05),MDA含量較假手術(shù)組分別高4.74倍和4.63倍(P均<0.05)；與梗死組比較,IPC組再流區(qū)和無再流區(qū)MPO活性分別降低了86.2％和62.1％(P均<0.05),MDA含量分別降低了66.6％和46.4％(P均<0.05),而H-89消除了IPC的作用。梗死組缺血區(qū)心肌TNF-α和P-selectin表達高于假手術(shù)組(P均<0.05),IPC組再流區(qū)和無再流區(qū)TNF-α和P

13、-selectin表達均較梗死組降低(P均<0.05),而IPC+H-89組再流區(qū)和無再流區(qū)P-selectin及無再流區(qū)TNF-α高于IPC組(P均<0.05)。
　　 心肌組織水腫檢測顯示:梗死組左心室、再流區(qū)和無再流區(qū)組織含水量較假手術(shù)組分別高1.43％、7.36％和5.83％(P均<0.05),IPC組左心室和再流區(qū)組織含水量較梗死組分別低0.95％和5.09％(P均<0.05),而H-89消除了IPC的作用。梗死組再流

14、區(qū)和無再流區(qū)CSA較假手術(shù)組分別高1.96倍和2.1倍(P均<0.05),IPC組再流區(qū)CSA較梗死組低19.7％(P<0.01),IPC+H.-89組再流區(qū)CSA較IPC組高12.8％(P<0.01)。梗死組再流區(qū)和無再流區(qū)MSA較假手術(shù)組分別高2.17倍和2.99倍(P均<0.001),IPC組再流區(qū)和無再流區(qū)MSA較梗死組分別低34.7％和28.5％(P均<0.05),IPC+H-89組較IPC組分別高30.8％和24.2％(P均

15、>0.05)。在再流區(qū),梗死組心肌AQP-1、-8和-9表達高于假手術(shù)組,而IPC組AOP-8表達低于梗死組(P均<0.01)；存無再流區(qū),梗死組AQP—1和-9表達高于假手術(shù)組,IPC組AQP-4、-8和-9表達低于梗死組(P均<0.05),而H-89消除了IPC的作用。結(jié)果顯示,IPC減輕缺血再灌注損傷后心肌水腫的作用與通過PKA通路抑制AQPs表達有關。
　　 心肌細胞凋亡檢測顯示:梗死組再流區(qū)和無再流區(qū)心肌細胞凋亡指數(shù)較

16、假手術(shù)組高10.49倍和14.99倍(P均<0.001),IPC組再流區(qū)和無再流區(qū)心肌細胞凋亡指數(shù)較梗死組分別低69.7％和25.8％(P均<0.001),而IPC+H-89組心肌細胞凋亡指數(shù)較IPC組高2.89倍和1.2倍(P均<0.05)。與假手術(shù)組比較,梗死組缺血區(qū)心肌抑凋亡蛋白Bcl-2表達增高,促凋亡蛋白Bax表達降低,Bcl-2/Bax比值增高,凋亡蛋白Caspase-3表達增高(P均<0.05)；與梗死組比較,IPC組Bc

17、l-2表達增加,Bax表達降低,Bcl-2/Bax比值增高(P均<0.05),H-89消除了IPC的作用。
　　 結(jié)論:
　　 1.在豬AMI前30分鐘給予IPC預處理,可以明顯改善再灌注后心肌無再流和再灌注損傷,與保護微血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能、減輕炎癥反應、減輕心肌水腫和細胞凋亡有關；
　　 2.IPC的心臟保護作用部分受PKA通路調(diào)節(jié)。
　　 目的:探討他汀類藥物(statins)改善豬急性心肌梗死(ac

18、ute myocardial infarction,AMI)再灌注后心肌無再流和再灌注損傷的作用是否依賴蛋白激酶A(protein kinaseA,PKA)信號通路。
　　 方法:中華小型豬40只,隨機分為假手術(shù)組、梗死組、辛伐他汀(simvastatin,SIM；2 mg·kg-1,結(jié)扎冠脈前1小時給藥)組、SIM+PKA抑制劑H-89(SIM+H-89)組和H-89組,每組8只。開胸結(jié)扎冠狀動脈90分鐘,再開放180分鐘,制

19、備AMI再灌注模型。術(shù)中及術(shù)后檢測方法同摘要(一)。
　　 結(jié)果:血流動力學監(jiān)測顯示:在缺血和再灌注期間,梗死組血流動力學變化較缺血前明顯惡化(P<0.05)；SIM組血流動力學各指標在再灌注180分鐘時較梗死組有改善,然均無顯著差異(P均>0.05)；SIM+H-89組缺血90分鐘時的心率和dp/dtmax較SIM組降低(P均<0.05)。
　　 心肌無再流面積和梗死面積檢測顯示:梗死組ANR和AN分別為48.64％和

20、78.46％,SIM將ANR和AN減小至36.1％和64.1％(P均<0.01),然SIM+H-89組AN較SIM組高1.2倍(P<0.01)。SIM組CK水平在缺血90分鐘和再灌注180分鐘時分別較梗死組降低了40.9％和26.9％(P均<0.05),然SIM+H-89組CK水平在再灌注180分鐘時較SIM組高1.3倍(P<0.01)。提示,SIM減輕AMI再灌注后心肌無冉流和心肌壞死的作用部分受PKA通路調(diào)節(jié)。
　　 心肌P

21、KA通路活性檢測顯示:梗死組再流區(qū)和無再流區(qū)PKA活性較假手術(shù)組分別高1.58倍和2.02倍(P均<0.001),SIM組再流區(qū)和無再流區(qū)PKA活性較梗死組分別高1.28倍和1.19倍(P均<0.001),SIM+H-89組較SIM組分別低23.1％和20.5％(P均<0.05)。在再流區(qū),梗死組Thr198 p-PKA和Ser133 p-CREB表達高于假手術(shù)組(P均<0.05),SIM組再流區(qū)Ser133 p-CREB表達高于梗死組

22、(P<0.01)；在無再流區(qū),梗死組Ser133 p-CREB表達高于假手術(shù)組(P<0.05),SIM組PKA、Thr198 p-PKA和Ser133 p-CREB表達高于梗死組(P均<0.05)；SIM+H-89組再流區(qū)和無再流區(qū)PKA及Ser133 p-CREB表達均較SIM組降低(P均<0.01)。結(jié)果表明,在缺血和再灌注期間PKA通路被激活,而SIM進一步激活了PKA通路的活性。
　　 心肌微血管結(jié)構(gòu)和功能檢測顯示:SI

23、M將再流區(qū)和無再流區(qū)心肌灶性出血評分從梗死組的1.73和1.8均降至1.18(P均<0.01),而H-89部分消除了SIM的作用。梗死組再流區(qū)和無再流區(qū)中性粒細胞浸潤明顯增加,SIM明顯抑制了再流區(qū)中性粒細胞浸潤,而H-89消除了SIM的作用(P均<0.01)。電鏡下發(fā)現(xiàn),SIM明顯減輕微血管內(nèi)皮和心肌細胞損傷,而H-89部分消除了SIM的作用。梗死組再流區(qū)和無再流區(qū)血管滲透性分別較假手術(shù)組高1.83倍和1.86倍(P均<0.05),S

24、IM組再流區(qū)血管滲透性較梗死組降低了25.97％(P<0.05),而SIM+H-89組再流區(qū)血管滲透性較SIM組高1.29倍(P<0.05)。SIM組再流區(qū)和無再流區(qū)cNOS活性較梗死組分別高67.5％(P<0.05)和46.3％(P>0.05),而H-89抑制了SIM的作用。在再流區(qū),SIM組Ser1179 p-eNOS和Ser635 p-eNOS表達高于梗死組(P均<0.05),然SIM+H-89組Ser635 p—eNOS表達低于

25、SIM組(P<0.05)；在無再流區(qū),SIM組Ser635 p-eNOS表達高于梗死組(P<0.05)。結(jié)果說明,SIM改善微血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的作用受PKA通路部分調(diào)節(jié)。
　　 心肌組織炎癥反應檢測顯示:梗死組再流區(qū)和無再流區(qū)MPO活性較假手術(shù)組分別高2.5倍和1.92倍(P均<0.05),MDA含量較假手術(shù)組分別高4.74倍和4.63倍(P均<0.05)；與梗死組比較,SIM組再流區(qū)和無再流區(qū)MPO活性分別降低了74.2％和

26、59.8％(P均<0.05),MDA含量分別降低了46.7％和53.8％(P均<0.05),而H-89消除了SIM的作用。梗死組缺血區(qū)心肌TNF-α和P—selectin表達高于假手術(shù)組(P均<0.05),SIM組非缺血區(qū)和無再流區(qū)心肌TNF-α及P-selectin表達顯著降低(P均<0.05),而SIM+H-89組再流區(qū)和無再流區(qū)P-selectin表達較SIM組增高(P均<0.05)。
　　 心肌組織水腫檢測顯示:梗死組左

27、心室、再流區(qū)和無再流區(qū)組織含水量較假手術(shù)組分別高1.43％、7.36％和5.83％(P均<0.05),SIM組再流區(qū)組織含水量較梗死組低5.6％(P<0.05),而H-89消除了SIM的作用。梗死組再流區(qū)和無再流區(qū)CSA較假手術(shù)組分別高1.96倍和2.1倍(P均<0.01),SIM組再流區(qū)CSA較梗死組低20.03％(P<0.01),SIM+H-89組再流區(qū)CSA又較SIM組高1.13倍(P<0.01)。梗死組再流區(qū)和無再流區(qū)MSA較假

28、手術(shù)組分別高2.17倍和2.99倍(P均<0.001),SIM組再流區(qū)和無再流區(qū)MSA較梗死組分別低39.1％和33.0％(P均<0.05),而H-89部分消除了SIM的作用。存再流區(qū),梗死組心肌AQP—1、-8和-9蛋白表達高于假手術(shù)組(P均<0.01),SIM組AQP-8和-9表達低于梗死組(P均<0.01),而SIM+H-89組AQP-8和AQP-9表達高于SIM組(P均<0.05)；在無再流區(qū),梗死組AQP-1和-9表達高于假手

29、術(shù)組,SIM組AQP-1、-4、-8和-9表達低于梗死組(P均<0.05),而SIM+H-89組AQP-4表達較SIM組增高(P<0.01)。結(jié)果顯示,SIM減輕缺血再灌注損傷后心肌水腫的作用與通過PKA通路抑制AQPs的表達有關。
　　 心肌細胞凋亡檢測顯示:梗死組再流區(qū)和無再流區(qū)心肌細胞凋亡指數(shù)較假手術(shù)組高10.49倍和14.99倍(P均<0.001),SIM組再流區(qū)和無再流區(qū)心肌細胞凋亡指數(shù)分別較梗死組降低了57.9％和2

30、7.4％(P均<0.001),然SIM+H-89組再流區(qū)和無再流區(qū)心肌細胞凋亡指數(shù)較SIM組分別高1.76倍和1.24倍(P均<0.01)。與假手術(shù)組比較,梗死組缺血區(qū)心肌抑凋亡蛋白Bcl-2表達增高,促凋亡蛋白Bax表達降低,Bcl-2/Bax比值增高,凋亡蛋白Caspase-3表達增高(P均<0.05)；與梗死組比較,SIM組Bcl-2表達增加,Bax表達降低,Bcl-2/Bax比值增高(P均<0.05),而H-89消除了SIM的作

31、用。
　　 結(jié)論:
　　 1.在豬AMI前1小時給予單次負荷劑量SIM預處理,可以明顯改善再灌注后心肌無再流和再灌注損傷,與保護微血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能、減輕炎癥反應、減輕心肌水腫和細胞凋亡有關；
　　 2.SIM的心臟保護作用部分受PKA通路調(diào)節(jié)。
　　 目的:探討中藥通心絡(tongxinluo,TXL)改善豬急性心肌梗死(acute myocardialinfarction,AMI)再灌注后心肌無再流和

32、再灌注損傷的作用是否依賴蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)信號通路。對IPC、SIM和TXL的作用進行比較,試圖揭示三者改善AMI再灌注后心肌無再流和再灌注損傷作用和機制的異同。
　　 方法:中華小型豬40只,隨機分為假手術(shù)組、梗死組、TXL(0.05 g·kg-1,結(jié)扎冠脈前1小時給藥)組、TXL+H-89組和H-89組,每組8只。進一步比較IPC、SIM和TXL三者作用的異同。術(shù)中及術(shù)后檢測方法同摘要(一

33、)。
　　 結(jié)果:血流動力學監(jiān)測顯示:在缺血和再灌注期間,梗死組血流動力學變化較缺血前明顯惡化(P均<0.05),TXL降低了缺血90分鐘時的心率(P<0.05),IPC、SIM和TXL三者對血流動力學各指標的影響無顯著差異(P均>0.05)。
　　 心肌無再流面積和梗死面積檢測顯示:梗死組ANR和AN分別為48.64％和78.46％(P均<0.01),TXL將ANR和AN減小至9.7％和59.2％(P均<0.01),然

34、TXL+H-89組心肌無再流面積和梗死面積較TXL組分別高3.0倍和1.3倍(P均<0.05)。TXL減小無再流面積的作用優(yōu)于SIM(36.07％,P<0.01),不次于IPC(9.71％,P>0.05)；TXL減小心肌梗死面積的作用稍弱于IPC(31.3％,P<0.01),與SIM無顯著差異(64.14％,P>0.05)。在缺血90分鐘和再灌注180分鐘時,TXL組CK水平分別較梗死組降低了35.6％和25.1％(P均<0.05),H

35、-89消除了TXL降低缺血90分鐘時CK水平的作用。結(jié)果表明,TXL減輕AMI再灌注后心肌無再流和心肌壞死的作用部分受PKA通路調(diào)節(jié)；IPC、SIM和TXL三者中,IPC的心臟保護作用最好,TXL次之,SIM最差。
　　 心肌PKA通路活性檢測顯示:TXL組再流區(qū)PKA活性較梗死組高1.26倍(P<0.05),而TXL+H-89組再流區(qū)PKA活性較TXL組低21.9％(P<0.05)。TXL組再流區(qū)Ser133 P-CREB表達

36、高于梗死組(P<0.01),無再流區(qū)PKA、Thr198 p-PKA和Ser133 p-CREB表達高于梗死組(P均<0.05),且TXL組無再流區(qū)Ser133 p-CREB表達高于IPC組和SIM組(P均<0.05),然TXL+H-89組再流區(qū)PKA和Ser133 p—CREB及無再流區(qū)Ser133 p—CREB表達較TXL組降低(P均<0.05)。結(jié)果表明,TXL激活了PKA通路活性,且作用強于IPC和SIM。
　　 心肌微

37、血管結(jié)構(gòu)和功能檢測顯示:TXL組缺血區(qū)灶性出血率與梗死組無顯著差異(P>0.05),而高于IPC組和SIM組(P均<0.05)。電鏡下發(fā)現(xiàn),TXL明顯減輕了微血管內(nèi)皮和心肌細胞損傷,作用與IPC和SIM相似,而H-89部分消除了TXL的作用。TXL組再流區(qū)和無再流區(qū)血管滲透性較梗死組分別降低了37.8％和32.8％(P均<0.05),作用與IPC相當,但稍強于SIM,而H-89完全消除了TXL的作用。TXL組無再流區(qū)tNOS和cNOS活

38、性較梗死組分別增高59.5％和65.9％(P均<0.05),且作用不次于IPC和SIM,而H-89抑制了TXL的作用。TXL組無再流區(qū)Ser635p-eNOS表達高于梗死組、IPC組和SIM組(P均<0.05),然TXL+H-89組Ser635p-eNOS表達低于TXL組(P<0.05),提示TXL調(diào)節(jié)Ser635 p-eNOS表達的作用稍強于IPC和SIM。結(jié)果表明,TXL改善微血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的作用受PKA通路部分調(diào)節(jié),且作用不次

39、于IPC和TXL。
　　 心肌組織炎癥反應檢測顯示:TXL組再流區(qū)和無再流區(qū)MPO活性較梗死組分別降低了63.5％和30.5％(P均<0.05),MDA含量較梗死組分別降低了66.1％和59.6％(P均<0.05),且TXL的作用與IPC和SIM無明顯差異(P均>0.05),而H-89消除了TXL的作用。TXL明顯降低了無再流區(qū)TNF-α和P-selectin的表達(P均<0.05),但TXL抑制無再流區(qū)P—selectin的作

40、用弱于IPC和SIM(P均<0.05),而TXL+H-89組缺血區(qū)TNF-α表達較TXL組顯著增高(P均<0.01)。結(jié)果提示,TXL調(diào)節(jié)TNF-α和P-selectin的作用受PKA通路調(diào)節(jié),而TXL抑制無再流區(qū)P-selectin的作用弱于IPC和SIM。
　　 心肌組織水腫檢測顯示:TXL組左心室含水量和再流區(qū)組織含水量較梗死組分別降低了1.47％和5.06％(P均<0.05),而H-89消除了TXL的作用。TXL組再流區(qū)

41、CSA較梗死組低20.97％(P<0.01),而TXL+H-89組再流區(qū)CSA較TXL組高1.14倍(P<0.05)。TXL組再流區(qū)和無再流區(qū)MSA較梗死組分別低48.5％和53.5％,而TXL+H-89組分別較TXL組高1.4倍和1.6倍(P均<0.05)。在再流區(qū),TXL組AQP-8表達低于梗死組(P<0.01),而TXL+H-89組AQP-8表達又低于TXL組(P<0.01)；在無再流區(qū),TXL組AQP-1和-9表達低于梗死組(P

42、均<0.05),而TXL+H-89組AQP-9表達較TXL組增高(P<0.001)。結(jié)果表明,TXL減輕心肌水腫的作用與通過PKA通路調(diào)節(jié)AQPs表達有關；雖然TXL抑制AQP-4、-8和-9的作用弱于IPC和SIM,但TXL減輕心肌水腫的作用不次于IPC和SIM。
　　 心肌細胞凋亡檢測顯示:TXL組再流區(qū)和無再流區(qū)心肌細胞凋亡指數(shù)分別較梗死組降低了55.9％和25.1％(P均<0.001),而TXL+H-89組無再流區(qū)心肌細

43、胞凋亡指數(shù)較TXL組高1.2倍(P<0.05)；IPC、SIM和TXL三者對缺血區(qū)心肌細胞凋亡指數(shù)的影響無顯著差異(P均>0.05)。與梗死組比較,TXL組Bcl-2表達增加,Bax表達降低,Bcl-2/Bax比值增高(P均<0.05),而H-89消除了TXL的作用。
　　 結(jié)論:
　　 1.在豬AMI前1小時給予單次負荷劑量TXL預處理,可以明顯改善再灌注后心肌無再流和再灌注損傷,與保護微血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能、減輕炎癥反