兔心肌梗死再灌注和血管損傷模型的建立與評價.pdf

1、目的：頸動脈粥樣硬化狹窄模型兔基礎(chǔ)上同步建立心肌梗死再灌注和血管球囊損傷模型，探討可行的模型制作方法，為同步平行研究心肌梗死后心肌和血管重塑提供穩(wěn)定可靠的動物模型。
　　 方法：健康雄性新西蘭大白兔，采用1.5％膽固醇飼料喂養(yǎng)，1周后氮?dú)鈸p傷右頸總動脈，術(shù)后繼續(xù)給以1.5％膽固醇飼料喂養(yǎng)至2月，建立頸動脈粥樣硬化狹窄模型。取20只正常兔，采用開胸結(jié)扎冠狀動脈的左室支制作心肌梗死再灌注模型；取已成功構(gòu)建頸動脈粥樣硬化狹窄模型兔40

2、只，同法制作心肌梗死再灌注模型，后予球囊損傷狹窄的右頸總動脈制作血管損傷雙模型。通過血管造影和血管組織病理學(xué)檢查評估頸動脈粥樣硬化狹窄模型；以不同時間點(diǎn)的心電圖、心肌酶、肌鈣蛋白變化及心肌組織病理學(xué)檢查，作為心肌梗死再灌注模型的評價指標(biāo)。
　　 結(jié)果：膽固醇喂養(yǎng)后1月和2月兔血清總膽固醇、低密度脂蛋白較喂養(yǎng)前明顯升高(p<0.05)；血管組織病理學(xué)檢查見：高脂喂養(yǎng)+氮?dú)鈸p傷的右頸總動脈內(nèi)膜增生明顯，并隨時間變化，呈脂紋期-纖維斑

3、塊期到纖維斑塊期-粥樣斑塊期的動脈粥樣硬化動態(tài)演變；血管造影顯示損傷血管有60％-90％狹窄。行心肌梗死再灌注模型兔均出現(xiàn)明確的心電圖梗死圖形變化，即sT段抬高，部分出現(xiàn)Q波；心肌酶和肌鈣蛋白T升高并呈現(xiàn)動態(tài)演變；心肌組織病理學(xué)見心肌細(xì)胞呈水腫、大量炎性細(xì)胞浸潤、部分凝固性壞死到典型凝固性壞死，纖維疤痕形成的動態(tài)改變。動物存活情況：20只正常兔單純心肌梗死再灌注模型：24小時內(nèi)4只兔死亡，死亡率20％；術(shù)后觀察1個月，2只死亡，死亡率1

4、0％，總死亡率30％；40只兔頸動脈粥樣硬化狹窄模型基礎(chǔ)上行心肌梗死再灌注和球囊損傷模型：24小時內(nèi)8只死亡，死亡率20％：術(shù)后觀察1個月，7只死亡，死亡率17.5％，總死亡率37.5％。
　　 結(jié)論：在兔頸動脈粥樣硬化狹窄的基礎(chǔ)上可成功構(gòu)建心肌梗死再灌注和血管損傷雙模型，基本符合臨床上急性心肌梗死發(fā)生的病理過程和梗死后PCI的治療模式，且該動物模型制作成本低廉，穩(wěn)定可靠，死亡率較低；可為同步平行研究心肌梗死后心肌重塑和血管重塑