慢性髓細(xì)胞性白血病與血管生成關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、血管生成在腫瘤性疾病中是一種關(guān)系到腫瘤生長(zhǎng)、播散、侵襲和轉(zhuǎn)移的病理過程.血管生成與實(shí)體腫瘤的關(guān)系已經(jīng)得到證實(shí),但其與血液腫瘤的關(guān)系雖然有一些研究,其機(jī)理尚未得到完全的了解,尤其對(duì)慢性髓細(xì)胞性白血病(CML),由于是一種干細(xì)胞病變,腫瘤細(xì)胞存在多樣性,分離和純化比較困難,研究更是較少.血管生成存在著如VEGF和b-FGF等陽性調(diào)節(jié)因子,由血管內(nèi)皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞等分泌,以旁分泌的途徑調(diào)節(jié)血管的發(fā)生和生長(zhǎng).同時(shí)腫瘤細(xì)胞表面存在著KDR和Flt

2、-1等VEGF受體,以自分泌的途徑接受VEGF的刺激,并自身分泌VEGF和其他細(xì)胞因子,保持腫瘤細(xì)胞的增殖.兩條途徑都能導(dǎo)致腫瘤內(nèi)和周圍環(huán)境中微血管密度(MVD)的明顯增高.高表達(dá)的VEGF還可能下調(diào)抑癌基因野生型P53并使其出現(xiàn)多種突變.該實(shí)驗(yàn)收集CML患者16例作為研究組,ITP患者6例和健康人4例作為對(duì)照組.研究組和對(duì)照組都收集外周血清,用ELISA方法檢測(cè)VEGF濃度.研究組和ITP對(duì)照組取骨髓組織活檢,用CD34單抗標(biāo)記檢測(cè)M

3、VD,同時(shí)取外周血和骨髓細(xì)胞,采用RT-PCR法檢測(cè)VEGF、b-FGF、KDR、Flt-1和野生型P53基因表達(dá).檢測(cè)結(jié)果,研究組外周血VEGF濃度明顯高于對(duì)照組,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.各種引物骨髓細(xì)胞和外周血RT-PCR檢測(cè)結(jié)果基本吻合,沒有受到骨髓中其他細(xì)胞的干擾.VEGF和b-FGF基因高表達(dá),兩組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.KDR的表達(dá)不明顯,Flt-1明顯表達(dá)但與對(duì)照組沒有明顯差別.野生型P53高表達(dá),明顯高于對(duì)照組.可以得出結(jié)論,CML