PH-RS小鼠模型中卵圓細(xì)胞增殖情況研究.pdf

1、目的：通過聯(lián)合應(yīng)用倒千里光堿(RetrorsineRS)和肝臟大部分切除術(shù)(PartialhepatectomyPH)建立RS/PH小鼠肝損傷模型。觀察小鼠肝損傷后RS對肝細(xì)胞增殖的影響作用和卵圓細(xì)胞增生情況，探討在肝損傷后卵圓細(xì)胞與肝臟再生的關(guān)系。 方法：C57BL/6雌性小鼠40只，8周齡，隨機分為兩組：PH組和RS/PH組，每組20只。RS/PH組小鼠腹腔注射RS，70mg/kg，共注射2次，每次間隔2周；PH組動物用生理

2、鹽水代替RS。末次注射4周后，所有小鼠進(jìn)行肝臟2/3切除術(shù)，分別于術(shù)后第3天、第7天和第14天處死動物取肝臟組織。H-E染色檢查小鼠肝組織病理學(xué)變化、BrdU免疫組織化學(xué)染色檢測肝細(xì)胞增殖情況，CK19、CD34和c-kit免疫組織化學(xué)染色檢測卵圓細(xì)胞增生情況。 結(jié)果：1.H-E染色發(fā)現(xiàn)RS/PH組小鼠肝臟出現(xiàn)肝細(xì)胞氣球樣變、肝細(xì)胞小灶狀壞死等病理表現(xiàn)；而PH組僅出現(xiàn)少量病理變化。RS/PH組小鼠BrdU陽性細(xì)胞數(shù)在術(shù)后第3天明

3、顯少于PH組(P<0.05)，肝細(xì)胞增殖受抑制。2.H-E染色發(fā)現(xiàn)RS/PH組在匯管區(qū)小膽管周圍和肝小葉內(nèi)可見成簇或散在分布的卵圓細(xì)胞增生。RS/PH組CK19、CD34、c-kit陽性細(xì)胞首先出現(xiàn)在匯管區(qū)，特別是小膽管周圍，亦可在肝竇內(nèi)出現(xiàn)，呈片狀或單個生長。隨著時間推移，陽性細(xì)胞逐漸伸入肝小葉內(nèi)，與肝細(xì)胞混雜生長，形態(tài)與周圍肝細(xì)胞相似。PH組未見以上表現(xiàn)。 結(jié)論：1.倒千里光堿可抑制小鼠肝臟損傷后肝細(xì)胞增殖再生。 2