UUO模型中腎臟微血管的丟失及阿托伐他汀的干預(yù)作用.pdf

1、目的:觀察UUO模型(單側(cè)輸尿管結(jié)扎)中腎臟微血管的丟失,探討其可能的發(fā)生機(jī)制和阿托伐他汀對腎臟微血管丟失的干預(yù)作用。
　　方法:42只雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(n=6)、UUO模型組(n=24)和阿托伐他汀干預(yù)組(n=12),干預(yù)組1阿托伐他汀[0.5mg/(kg·d)]×14 d灌胃、干預(yù)組2阿托伐他汀[2.5mg/(kg·d)]×14d灌胃。UUO模型組分別于術(shù)后第0周、1周、2周、4周處死;假手術(shù)組和2個干預(yù)組于術(shù)后2

2、周處死。分別取結(jié)扎側(cè)腎臟做Masson染色,免疫組化檢測腎臟中血管內(nèi)皮標(biāo)記物CD31的表達(dá),用RT-PCR檢測腎臟中血小板反應(yīng)蛋白-1(TSP-1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)mRNA水平的表達(dá)。
　　結(jié)果:(1)腎組織病理學(xué)改變:Masson染色結(jié)果顯示UUO假手術(shù)組和模型組術(shù)后0周纖維化陽性面積較少;模型組術(shù)后1周輕度纖維化、腎小管擴(kuò)張、腎間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤、纖維化陽性面積與UUO假手術(shù)組和模型組術(shù)后0周相比增加(P<0.01

3、);模型組術(shù)后2周腎間質(zhì)纖維化加重、腎小管變形(萎縮或擴(kuò)張)、間質(zhì)較多的炎性細(xì)胞浸潤、纖維化陽性面積明顯增加(P<0.01);模型組術(shù)后4周腎間質(zhì)損害嚴(yán)重、腎小管嚴(yán)重擠壓變形(大部分腎小管萎縮消失)、腎間質(zhì)瘢痕化形成、纖維化陽性面積進(jìn)一步增加(P<0.01);干預(yù)組1與模型組術(shù)后2周相比纖維化陽性面積明顯改善;干預(yù)組2則纖維化陽性面積無明顯改善。(2)免疫組化顯示CD31在假手術(shù)組和模型組術(shù)后0周主要表達(dá)在腎小球和管周毛細(xì)血管;模型組術(shù)

4、后1周與假手術(shù)組和模型組術(shù)后0周相比,主要在管周毛細(xì)血管表達(dá)增強(qiáng),模型組術(shù)后2周表達(dá)明顯減弱,模型組術(shù)后4周腎小球內(nèi)及管周毛細(xì)血管幾乎無表達(dá);干預(yù)組1CD31的表達(dá)較模型組術(shù)后2周增強(qiáng)(P<0.01);干預(yù)組2表達(dá)較模型組術(shù)后2周減弱(P<0.01)。(3)RT-PCR結(jié)果顯示VEGF mRNA水平在假手術(shù)組表達(dá)較弱;模型組術(shù)后1周表達(dá)增強(qiáng),模型組術(shù)后2周減弱,模型組術(shù)后4周表達(dá)更弱;干預(yù)組1表達(dá)比模型組術(shù)后2周增強(qiáng)(P<0.05);干

5、預(yù)組2表達(dá)比模型組術(shù)后2周減弱(P<0.05)。TSP-1mRNA水平在在假手術(shù)組表達(dá)弱;在模型組中的表達(dá)持續(xù)升高;干預(yù)組1表達(dá)比模型組術(shù)后2周減弱(P<0.05);干預(yù)組2則比模型組術(shù)后2周表達(dá)加強(qiáng)(P<0.05)。
　　結(jié)論:UUO模型中由于TSP-1和VEGF的表達(dá)失調(diào),導(dǎo)致微血管的丟失。而小劑量的阿托伐他汀可能通過上調(diào)VEGF的表達(dá)以及下調(diào)TSP-1的表達(dá)來增加腎臟的微血管密度,改善腎臟的缺血及缺氧狀態(tài),從而減輕腎臟纖維化