PPAR-α在肺癌中的表達及其激動劑非諾貝特對肺癌裸鼠移植瘤的生長抑制作用的研究.pdf

1、一、過氧化物酶體增殖因子激活受體α(PPARα)在人肺癌組織中的表達
　　目的:檢測過氧化物酶體增生物激活受體(PPAR-α)在人肺癌組織和非癌肺組織中的表達,探討PPAR-α的表達與肺癌臨床病理之間的關系。
　　方法:采用免疫組化的方法分別檢測13例非癌肺組織和59例肺癌組織中PPAR-α的表達,并通過圖像分析系統(tǒng)檢測各組的平均吸光度值。
　　結果:PPAR-α在肺癌和非癌肺組織中均有表達,且非癌肺組織的吸光度值較肺

2、癌組織的高;各型肺癌中 PPARα表達從高到低依次為鱗癌、腺癌、大細胞肺癌、小細胞肺癌;PPAR-α的表達與肺癌的分化程度、組織學類型、術后TNM分期有關,而與肺癌淋巴結轉(zhuǎn)移無關。
　　結論: PPAR-α在肺癌的發(fā)生及進展中起重要作用,該受體有望成為未來肺癌治療的新靶點。
　　二、PPARα激動劑非諾貝特對肺癌裸鼠移植瘤的生長抑制作用的研究
　　目的:探討 PPARα激動劑非諾貝特聯(lián)用順鉑對人肺癌裸鼠抑制瘤的生長抑制

3、作用及其可能的作用機制。
　　方法:建立肺癌A549細胞的荷瘤鼠模型,把荷瘤鼠隨機分成對照組(A組)、非諾貝特組(B組)、順鉑組(C組)和兩藥聯(lián)用組(D組),給藥3周,觀察非諾貝特聯(lián)用順鉑在體內(nèi)對肺癌生長的抑制作用;增殖細胞核抗原(PCNA)、缺口末端標記法(TUNEL)和 CD31染色在病理水平檢測不同給藥組瘤塊增殖率、凋亡率及微血管密度的差異;Western blot技術檢測不同給藥組瘤塊組織中PPARα的表達水平;免疫組化、

4、RT-PCR及Western blot等技術檢測不同給藥組瘤塊內(nèi)肺癌細胞凋亡相關蛋白Caspase-3、Survivin、Bcl-2和NF-KB的表達水平。
　　結果:1.給藥3周后,與對照組相比,三個用藥組腫瘤體積均減小(P<0.05),且聯(lián)合用藥組比單藥組減小得更明顯(P<0.05);三個用藥組抑瘤率分別為:30.68％、50.88%、61.66%,與對照組比較差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。PCNA染色結果顯示兩藥聯(lián)用

5、組腫瘤細胞增殖指數(shù)顯著低于對照組(P<0.01)。TUNEL法檢測結果示兩藥聯(lián)用組凋亡指數(shù)顯著高于對照組(P<0.05)。CD31染色顯示兩藥聯(lián)用組微血管密度低于對照組(P<0.05),與單用藥組相比,無統(tǒng)計學差異。2.非諾貝特組和兩藥聯(lián)用組中PPARα蛋白的表達較對照組明顯增強(P<0.01);免疫組化結果示三個用藥組與對照組相比腫瘤組織中Bcl-2的表達水平下降,聯(lián)用藥組作用更明顯(P<0.05)。RT-PCR、Western Bl

6、otting結果示用藥組Caspase-3mRNA和蛋白的表達增強并出現(xiàn)活性剪切片段;Survivin mRNA、蛋白的表達和NF-KB蛋白的表達均降低,聯(lián)合用藥組作用更明顯。
　　結論:PPARα激動劑非諾貝特在體內(nèi)能有效抑制肺癌細胞生長,聯(lián)用非諾貝特和順鉑進一步增強順鉑對肺癌細胞的生長抑制效應;可能機制是通過激活 PPARα的方式,激活凋亡蛋白 Caspase-3,下調(diào)抗凋亡蛋白Bcl-2、Survivin和NF-KB的表達,