版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進行舉報或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡介
1、目的:拉帕替尼作為治療HER2陽性進展期胃癌患者的靶向新藥,臨床試驗初步結(jié)果不盡如人意,旁通路激活是靶向藥物耐藥的重要機制之一。本研究通過體外實驗探討HER3旁通路的激活對經(jīng)拉帕替尼處理的HER2陽性胃癌細胞的生長和信號傳導(dǎo)通路的作用,研究阻斷HER3通路后HER2陽性胃癌細胞對拉帕替尼敏感性的影響及其分子機制。
方法:(1)采用蛋白質(zhì)印跡檢測HER2陽性細胞NCI-N87、SNU-216、SKBR3的HER家族受體表達情況。
2、克隆形成實驗觀察生長因子NRG1激活HER3受體后,腫瘤細胞對拉帕替尼藥物敏感性變化。(2)采用CCK-8法檢測拉帕替尼和pan-HER抑制劑AZD8931對NCI-N87生長的影響;采用雙因素方差分析方法(Two-way ANOVA)來評價兩藥的聯(lián)合效應(yīng)。采用siRNA基因沉默技術(shù)敲減HER3基因,觀察HER3沉默是否增加腫瘤細胞對拉帕替尼的敏感性。(3)蛋白質(zhì)印跡檢測HER3旁通路激活誘導(dǎo)HER2陽性胃癌細胞耐藥的分子機制。(4)利
3、用免疫組化法檢測154例2007-2010年間復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院手術(shù)切除的胃癌原發(fā)灶組織芯片,觀察HER3、p-HER3的表達情況。
結(jié)果:(1) HER2陽性胃癌細胞NCI-N87、SNU-216以及乳腺癌細胞SKBR3的HER3、p-HER3受體表達明顯上調(diào)。應(yīng)用細胞因子NRG1激活HER3受體,顯著增加拉帕替尼耐藥克隆的出現(xiàn)(P<0.0001),利用AZD8931逆轉(zhuǎn)NRG1誘導(dǎo)的拉帕替尼耐藥。(2)拉帕替尼和AZD8
4、931對胃癌細胞株NCI-N87的生長抑制作用呈劑量依賴性,兩藥呈協(xié)同作用(P<0.001)。利用siRNA沉默HER3基因,與scrambled siRNA陰性對照相比,顯著增加了拉帕替尼對HER2陽性腫瘤細胞殺傷作用(P<0.001)。(3)蛋白印跡顯示拉帕替尼可以明顯下調(diào)HER2陽性腫瘤細胞p-HER2、P-Akt、p-Erk蛋白的表達水平,而對EGFR、p-HER3以及非磷酸化的EGFR、HER2、HER3、Akt、Erk蛋白無
5、明顯影響。在胃癌細胞系中,與拉帕替尼相反,HER3激活劑NRG1可以明顯上調(diào)HER2陽性細胞p-HER3、p-Akt蛋白的表達,在乳腺癌細胞SKBR3中同時上調(diào)p-Erk的蛋白表達水平。高劑量的AZD8931聯(lián)合或不聯(lián)合拉帕替尼,p-HER3、p-Akt蛋白的表達水平下調(diào)更明顯,SKBR3細胞中同時伴有p-Erk明顯下調(diào)。(4) HER2陽性胃癌組織中HER3、p-HER3的表達明顯高于HER2陰性組織(P<0.0001),HER3、p
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 胰島素受體-胰島素樣生長因子受體激活誘導(dǎo)HER-2陽性胃癌細胞對拉帕替尼的耐藥.pdf
- 細胞自噬促進拉帕替尼抗HER2陽性乳腺癌的機制研究.pdf
- 拉帕替尼說明書
- 拉帕替尼聯(lián)合順鉑對宮頸癌細胞的作用及其機制研究.pdf
- 拉帕替尼誘導(dǎo)HER2陽性乳腺癌細胞凋亡機制及其與ABT-737的協(xié)同抗腫瘤作用.pdf
- 拉帕替尼逆轉(zhuǎn)ER-α36介導(dǎo)的他莫昔芬耐藥的分子機制研究.pdf
- csco阿帕替尼治療胃癌臨床應(yīng)用專家共識
- 阿帕替尼治療晚期胃癌的臨床療效及預(yù)后.pdf
- 復(fù)方紫杉醇-拉帕替尼PEg-PLA膠束治療HER2陽性乳腺癌的研究.pdf
- 阿帕替尼治療晚期胃癌及其他腫瘤的研究進展.pdf
- 靶向藥物阿帕替尼
- 聚乙二醇偶聯(lián)拉帕替尼的合成與表征.pdf
- 酪氨酸激酶抑制劑拉帕替尼的合成.pdf
- STAT3持續(xù)激活抵抗吉非替尼的作用及機制研究.pdf
- 從ErbB2陽性乳腺癌細胞代謝變化角度初探拉帕替尼誘導(dǎo)細胞耐受的分子機制.pdf
- 吉非替尼聯(lián)合5-氟尿嘧啶對HEr-1高表達胃癌細胞的研究.pdf
- ART逆轉(zhuǎn)肝癌細胞對索拉非尼耐藥的作用機制研究.pdf
- 替尼類藥物耐藥機制及NO供體型化合物克服腫瘤耐藥研究.pdf
- 吉非替尼耐藥型非小細胞肺癌中順鉑聯(lián)合吉非替尼的協(xié)同作用機制研究.pdf
- 自噬在伊馬替尼誘導(dǎo)胃腸道間質(zhì)瘤耐藥過程中作用機制的研究.pdf
評論
0/150
提交評論