新型釩氧配合物對糖尿病小鼠腎臟功能及胰島素受體信號轉導的影響.pdf

1、糖尿病是一種常見的代謝類疾病，近年來，發(fā)病率逐步升高，其臨床表現主要有血糖升高、胰島素抵抗以及糖尿病引起的各種并發(fā)癥，如高血壓、神經病變、增生性視網膜病和腎病綜合癥等，其中糖尿病腎病綜合癥(diabeticnephropathy，DN)是常見的微血管并發(fā)癥，嚴重威脅糖尿病患者的生命及生活質量。DN的確切發(fā)病機制不明，目前認為受多方面因素的影響，包括代謝因素、血流動力學因素、氧化應激和遺傳因素等，因此研究DN的發(fā)病機制對糖尿病腎病的治療具

2、有重要意義。釩是人體必需的微量元素之一。研究表明，無機釩化合物和有機釩化合物均可改善糖尿病大鼠的高血糖癥狀，促進葡萄糖轉運和糖原合成。但無機釩化合物的胃腸道吸收率低，服用高劑量化合物后，實驗動物常出現腹瀉、精神萎靡、死亡等現象。與無機釩化合物相比，有機釩化合物能提高釩在體內吸收率及生物利用率，并且有機釩氧配合物的降糖效果更為明顯，毒副作用也較低，其作用機制并不完全清楚。
　　 本論文采用實驗室前期篩選出來的低毒有機釩氧配合物NV

3、C-T2對四氧嘧啶誘導的糖尿病小鼠進行給藥干預，檢測有機釩氧配合物干預后各組小鼠血糖、血清肌酐、血尿素氮、谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶等的變化，評價其對糖尿病小鼠腎功能的影響。蛋白質免疫印跡檢測NVC-T2給藥干預后糖尿病小鼠腎皮層及不同濃度葡萄糖刺激的腎小球系膜細胞中胰島素受體信號轉導通路相關蛋白的表達，進一步探討NVC-T2類胰島素作用的信號轉導機制，旨在為有機釩化合物成為糖尿病腎病治療藥物的研發(fā)提供一定的理論基礎。實驗結果：
　　

4、 (1)有機釩氧配合物NVC-T2給藥干預后，糖尿病組小鼠血糖、血清肌酐、血尿素氮含量明顯下降，谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶的比值升高。同時，通過制作組織切片觀察糖尿病小鼠腎小球，發(fā)現糖尿病小鼠腎小球發(fā)生了明顯的形態(tài)學變化。
　　 (2)與對照組小鼠相比，糖尿病小鼠腎皮層中Cav-1、MAPK和p-MAPK表達量均上調，經NVC-T2給藥干預后下調。糖尿病小鼠腎皮層中p-Akt蛋白表達量下調，NVC-T2給藥干預后上調。總Akt表達

5、量和對照組小鼠基本一致。
　　 (3)與低糖對照組腎小球系膜細胞相比，高糖刺激的腎小球系膜細胞中Cav-1、MAPK和p-MAPK蛋白表達量顯著上調，p-Akt蛋白表達量顯著下調。Akt蛋白表達量上調，但與對照組相比，無顯著性差異。NVC-T2刺激后，Cav-1、MAPK、p-MAPK和Akt表達量均下調，p-Akt蛋白表達量上調。
　　 結論：1.有機釩氧配合物NVC-T2具有明顯的降血糖效果，可以改善糖尿病小鼠的肝腎

6、功能。
　　 2.NVC-T2可明顯上調糖尿病小鼠腎皮層和高糖刺激的腎小球系膜細胞中p-Akt蛋白的表達，下調MAPK蛋白和p-MAPK蛋白的表達，提示其對糖尿病小鼠腎功能的影響可能與胰島素受體起始的P13K/Akt通路及Ras/MAPK通路有關。
　　 3.糖尿病小鼠腎皮層及高糖刺激的腎小球系膜細胞中Cav-1蛋白的表達量升高，Ras/MAPK通路被激活，而PI3K/Akt通路被抑制，提示在糖尿病腎病的發(fā)展過程中Cav