新型釩氧配合物對(duì)糖尿病小鼠腎臟功能及胰島素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的影響.pdf

1、糖尿病是一種常見的代謝類疾病，近年來，發(fā)病率逐步升高，其臨床表現(xiàn)主要有血糖升高、胰島素抵抗以及糖尿病引起的各種并發(fā)癥，如高血壓、神經(jīng)病變、增生性視網(wǎng)膜病和腎病綜合癥等，其中糖尿病腎病綜合癥(diabeticnephropathy，DN)是常見的微血管并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅糖尿病患者的生命及生活質(zhì)量。DN的確切發(fā)病機(jī)制不明，目前認(rèn)為受多方面因素的影響，包括代謝因素、血流動(dòng)力學(xué)因素、氧化應(yīng)激和遺傳因素等，因此研究DN的發(fā)病機(jī)制對(duì)糖尿病腎病的治療具

2、有重要意義。釩是人體必需的微量元素之一。研究表明，無機(jī)釩化合物和有機(jī)釩化合物均可改善糖尿病大鼠的高血糖癥狀，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)和糖原合成。但無機(jī)釩化合物的胃腸道吸收率低，服用高劑量化合物后，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常出現(xiàn)腹瀉、精神萎靡、死亡等現(xiàn)象。與無機(jī)釩化合物相比，有機(jī)釩化合物能提高釩在體內(nèi)吸收率及生物利用率，并且有機(jī)釩氧配合物的降糖效果更為明顯，毒副作用也較低，其作用機(jī)制并不完全清楚。
　　 本論文采用實(shí)驗(yàn)室前期篩選出來的低毒有機(jī)釩氧配合物NV

3、C-T2對(duì)四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病小鼠進(jìn)行給藥干預(yù)，檢測(cè)有機(jī)釩氧配合物干預(yù)后各組小鼠血糖、血清肌酐、血尿素氮、谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶等的變化，評(píng)價(jià)其對(duì)糖尿病小鼠腎功能的影響。蛋白質(zhì)免疫印跡檢測(cè)NVC-T2給藥干預(yù)后糖尿病小鼠腎皮層及不同濃度葡萄糖刺激的腎小球系膜細(xì)胞中胰島素受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路相關(guān)蛋白的表達(dá)，進(jìn)一步探討NVC-T2類胰島素作用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，旨在為有機(jī)釩化合物成為糖尿病腎病治療藥物的研發(fā)提供一定的理論基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　

4、 (1)有機(jī)釩氧配合物NVC-T2給藥干預(yù)后，糖尿病組小鼠血糖、血清肌酐、血尿素氮含量明顯下降，谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶的比值升高。同時(shí)，通過制作組織切片觀察糖尿病小鼠腎小球，發(fā)現(xiàn)糖尿病小鼠腎小球發(fā)生了明顯的形態(tài)學(xué)變化。
　　 (2)與對(duì)照組小鼠相比，糖尿病小鼠腎皮層中Cav-1、MAPK和p-MAPK表達(dá)量均上調(diào)，經(jīng)NVC-T2給藥干預(yù)后下調(diào)。糖尿病小鼠腎皮層中p-Akt蛋白表達(dá)量下調(diào)，NVC-T2給藥干預(yù)后上調(diào)。總Akt表達(dá)

5、量和對(duì)照組小鼠基本一致。
　　 (3)與低糖對(duì)照組腎小球系膜細(xì)胞相比，高糖刺激的腎小球系膜細(xì)胞中Cav-1、MAPK和p-MAPK蛋白表達(dá)量顯著上調(diào)，p-Akt蛋白表達(dá)量顯著下調(diào)。Akt蛋白表達(dá)量上調(diào)，但與對(duì)照組相比，無顯著性差異。NVC-T2刺激后，Cav-1、MAPK、p-MAPK和Akt表達(dá)量均下調(diào)，p-Akt蛋白表達(dá)量上調(diào)。
　　 結(jié)論：1.有機(jī)釩氧配合物NVC-T2具有明顯的降血糖效果，可以改善糖尿病小鼠的肝腎

6、功能。
　　 2.NVC-T2可明顯上調(diào)糖尿病小鼠腎皮層和高糖刺激的腎小球系膜細(xì)胞中p-Akt蛋白的表達(dá)，下調(diào)MAPK蛋白和p-MAPK蛋白的表達(dá)，提示其對(duì)糖尿病小鼠腎功能的影響可能與胰島素受體起始的P13K/Akt通路及Ras/MAPK通路有關(guān)。
　　 3.糖尿病小鼠腎皮層及高糖刺激的腎小球系膜細(xì)胞中Cav-1蛋白的表達(dá)量升高，Ras/MAPK通路被激活，而PI3K/Akt通路被抑制，提示在糖尿病腎病的發(fā)展過程中Cav