DACH1對非小細胞肺癌細胞生長的影響及其機制研究.pdf

1、第一部分
　　目的:檢測非小細胞肺癌組織中DACH1的表達情況及其臨床意義,并探索其表達變化的可能機制。
　　方法:1.從oncomine數(shù)據(jù)庫中獲得DACH1在肺癌組織中的mRNA表達情況;從Biomax(美國)公司購得人肺癌組織芯片,用DACH1多克隆抗體進行免疫組化實驗;并與正常組織DACH1的表達情況進行比較。
　　2.通過薈萃分析研究DACH1在非小細胞肺癌中表達的高低與p53以及Sox2的相關性。
　

2、　3.用DNA甲基化抑制劑5-氮雜胞苷以及組蛋白去乙?；种苿㏕SA處理非小細胞肺癌細胞系H1299,觀察DACH1的表達情況。
　　結果:在人非小細胞肺癌中,內(nèi)源性DACH1蛋白水平和轉錄水平(mRNA)都較正常組織中顯著降低并與臨床分期負相關;DACH1的低表達與p53正相關,與Sox2負相關;用DNA甲基化抑制劑5-氮雜胞苷處理非癌細胞系H1299后,細胞的DACH1蛋白表達升高。
　　結論:DACH1在非小細胞肺癌中

3、低表達并與臨床分期負相關,DACH1的低表達與p53的低表達相關,與Sox2的高表達正相關,DACH1低表達的機制可能與DNA甲基化相關。
　　第二部分
　　目前,肺癌是腫瘤中導致死亡的主要病因之一。在非小細胞肺癌(NSCLC)中,抑癌基因p53發(fā)生突變是常見的病因。我們之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在人非小細胞肺癌中,內(nèi)源性DACH1蛋白水平和轉錄水平(mRNA)都較正常組織中顯著降低。我們成功克隆出Dachshund基因(在果蠅中為Dac