Cullin7蛋白表達與乳腺癌轉移的相關關系的研究.pdf

1、背景:乳腺癌已成為全球范圍內女性最常見的惡性腫瘤之一，也是引起女性死亡的重要病因。而乳腺癌復發(fā)、轉移是導致乳腺癌患者死亡的最主要原因。轉移性乳腺癌治療相當棘手，預后很差。近年來，關于乳腺癌轉移相關基因的篩選研究已成為目前乳腺癌轉移研究領域的熱點。而Cullin7基因作為我們前期試驗研究篩選出來的乳腺癌轉移相關候選基因之一，它屬于Cullin基因家族成員。本實驗研究采用免疫組織化學法研究Cullin7在乳腺正常組織、良性乳腺腫瘤、乳腺癌、

2、乳腺癌腋窩淋巴結轉移灶組織中的蛋白表達，分析并研究Cullin7表達情況與乳腺癌轉移關系。
　　目的：通過檢測cullin7基因在正常乳腺組織、良性乳腺腫瘤、乳腺癌組織、乳腺癌腋窩淋巴結轉移灶的蛋白表達，探討其表達差異與患者臨床病理因素、乳腺癌的形成、發(fā)展和轉移的相關關系。從免疫組化的層面上證實cullin7作為乳腺癌轉移相關候選基因的可靠性。
　　方法：
　　1.收集廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院乳腺腫瘤外科2011年7月

3、—2013年7月期間的手術切除標本。其中正常乳腺組織13例；乳腺良性腫瘤20例；乳腺浸潤性導管癌68例，其中淋巴結轉移35例；乳腺癌腋窩淋巴結轉移灶32例。TNM分期系統(tǒng)依據(jù)國際抗癌聯(lián)盟和美國癌癥聯(lián)合會2010年制定的第7版乳腺癌 PTNM分期。組織標本進行常規(guī)病理(HE染色)檢查，明確其組織學類型、病理特征(分化程度及淋巴結轉移)及臨床分期。患者均為女性，年齡37-66歲之間，平均46.4歲，中位年齡47歲。其中乳腺癌患者，絕經(jīng)前37

4、例，絕經(jīng)后31例。I期：21例，II期：20例，III期27例。35例已發(fā)生淋巴結轉移，33例無淋巴結轉移。所有患者術前均未進行化療、放療及內分泌治療。
　　2.采用免疫組化SP法檢測正常乳腺組織、良性乳腺腫瘤、乳腺浸潤性導管癌組織、乳腺癌腋窩淋巴結轉移灶中的Cullin7蛋白表達，分析各組織中Cullin7蛋白表達的差別，同時分析Cullin7蛋白在乳腺癌中的表達與患者年齡、月經(jīng)狀況、腫瘤大小、腋窩淋巴結是否轉移，臨床分期、病理

5、類型、組織學分級之間的關系，及與ER、PR、Her-2的相關性。采用X2檢驗分析了不同乳腺組織中cullin7的蛋白表達差異；相關性檢驗采用Spearman相關分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　1.13例正常乳腺中，表達以(-)為主。20例良性乳腺腫瘤中，表達以(+)為主。68例乳腺癌中，表達以(+)~(++)為主。32例乳腺癌腋窩淋巴結轉移灶組中，表達以(++)~(+++)為主。其中將（-）~（+）判

6、定為弱陽性表達（cullin7蛋白低表達），（++）~（+++）判定為強陽性表達（cullin7蛋白高表達）。正常乳腺組織組、良性乳腺腫瘤組，乳腺浸潤性導管癌組及乳腺癌腋窩淋巴結轉移灶組中cullin7蛋白強陽性表達率分別是：0,30.0％，55.9%，78.1%。Cullin7蛋白強陽性表達在正常乳腺組和良性乳腺腫瘤組，在正常乳腺組和乳腺癌組，正常乳腺組和乳腺癌腋窩淋巴結轉移灶組，良性乳腺腫瘤組和乳腺浸潤性導管癌組，良性乳腺腫瘤組和乳

7、腺癌淋巴結轉移灶組，乳腺浸潤性導管癌組和乳腺癌腋窩淋巴結轉移灶組二組間的差別，均有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。即乳腺癌淋巴結轉移灶組與其他組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(p＜0.05)。
　　2. Cullin7蛋白表達與腋窩淋巴結是否轉移、組織學分級之間有統(tǒng)計學上的相關性(p＜0.05)，與是否絕經(jīng)、腫瘤大小、病理類型、臨床分期之間無明顯相關(p>0.05)。
　　3. Cullin7蛋白在乳腺癌組織中的表達分別與ER顯著負相

8、關(P<0.05)，但與PR、C-erbB-2不相關（P>0.05）。提示乳腺癌組織中Cullin7蛋白高表達，其內分泌治療效果可能不佳。
　　結論：
　　1. Cullin7蛋白的強陽性表達率在乳腺癌中顯著高于乳腺良性腫瘤和正常乳腺組織，提示 Cullin7高表達可能促進乳腺癌的形成、發(fā)生。Cullin7基因有可能作為區(qū)分良惡性乳腺組織的生物學標志的價值。
　　2. Cullin7在乳腺癌中的表達與組織學分級、腋窩淋

9、巴結是否轉移在統(tǒng)計學上存在相關性。與患者是否絕經(jīng)、腫瘤直徑大小、病理類型以及臨床分期無顯著相關性。
　　3.乳腺癌淋巴結轉移灶組中Cullin7蛋白的強陽性表達率明顯高于其他三組，并且Cullin7的強陽性表達率在有淋巴結轉移的乳腺癌中顯著高于無淋巴結轉移的乳腺癌組織，提示Cullin7高表達在乳腺癌的侵襲、轉移中起促進作用， Cullin7有可能作為乳腺癌轉移的相關候選基因。
　　4. Cullin7蛋白在乳腺癌組織中的表