活性雙過(guò)氧釩化合物的生物活性研究.pdf

1、釩是一種自然界廣泛存在的微量元素，也是人體所必需的一種微量元素。近20年來(lái)，釩化合物生物活性及藥理作用成為各國(guó)學(xué)者研究的熱點(diǎn)之一，特別是在抗糖尿病、改善胰島素抵抗等方面。近年來(lái)，釩化合物作為廣譜的抗癌藥物也倍受關(guān)注。本課題圍繞雙過(guò)氧釩化合物的生物活性開(kāi)展研究，在合成表征的基礎(chǔ)上，研究了5種雙過(guò)氧釩化合物{bpV(ox)，potassium bisperoxo(oxalato)oxovanadate、bpV(bipy)，sodium bi

2、speroxo(2，2’bipyridine)oxovanadate、bpV(phen)，potassiumbisperoxo(1，10—phenanthroline)oxovanadate、bpV(pic)，potassium bisperoxo(piclinato)oxovanadate、bpv(Imi—py)，ammonium bisperoxo[2—(2’—pyridyl)—imidazole]oxovanadate}對(duì)脂肪細(xì)胞

3、糖代謝的影響和bpV(Imi—py)對(duì)肝癌的影響。 本研究在水溶液中合成了4種典型的雙過(guò)氧釩化合物bpV(ox)、bpV(bipy)、bpV(phen)和bpV(pic)和1種新型雙過(guò)氧釩化合物bpV(Imi—py)，并對(duì)這五種化合物進(jìn)行了譜學(xué)表征；為了研究它們的模擬胰島素活性，本研究以誘導(dǎo)分化成熟的脂肪細(xì)胞3T3—L1為細(xì)胞模型，用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)了5種雙過(guò)氧釩化合物對(duì)葡萄糖消耗的影響；通過(guò)半定量RT—PCR分析了雙過(guò)氧釩化

4、合物對(duì)過(guò)氧化物酶體增生物激活受體(PPARγ)、抵抗素(Resistin)和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白—4(GLUT—4)mRNA表達(dá)的影響，通過(guò)western blot方法研究了雙過(guò)氧釩化合物對(duì)GLUT—4蛋白轉(zhuǎn)位的影響；為了研究雙過(guò)氧釩的抗癌作用，體外實(shí)驗(yàn)采用MTT法、熒光染色、流式細(xì)胞儀和DNA凝膠電泳等方法檢測(cè)了bpV(Imi—py)對(duì)肝癌細(xì)胞Bel—7402形態(tài)學(xué)和生化學(xué)的改變，并初步探討了其作用機(jī)理，檢測(cè)了Caspase—3、—8、—9

5、酶的催化活性，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)觀(guān)測(cè)了雙過(guò)氧釩化合物bpV(Imi—py)對(duì)H22小鼠腫瘤模型的治療作用。 本研究結(jié)果表明：5種雙過(guò)氧釩化合物均能不同程度地促進(jìn)脂肪細(xì)胞的葡萄糖消耗，上調(diào)PPARγ和GLUT—4 mRNA的基因表達(dá)，下調(diào)Resistin基因表達(dá)，促進(jìn)GLUT—4蛋白的轉(zhuǎn)位。bpV(phen)和bpV(Imi—py)表現(xiàn)出較強(qiáng)的模擬胰島素作用，優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照VOSO4。bpV(Imi—py)能誘導(dǎo)Bel—7402細(xì)胞凋亡，呈劑