探討GGTI-2133對前列腺癌細胞的增殖、遷移、凋亡、化療敏感性的影響及其作用機制.pdf

1、目的：
　　通過實驗來觀察GGTaseI酶抑制劑GGTI-2133對體外培養(yǎng)的人前列腺癌細胞增殖、凋亡、遷移的影響，并檢測其在腫瘤細胞對化療藥物敏感性上的影響，以及探討可能的機制；
　　方法：
　　第一部分：（1）體外培養(yǎng)人前列腺癌DU145細胞，建立細胞實驗模型（；2）分別用不同濃度的 GGTI-2133干預培養(yǎng) DU145細胞相同的時間或者相同濃度GGTI-2133干預培養(yǎng)不同的時間，采用倒置光學顯微鏡觀察及應用M

2、TT法檢測GGTI-2133對DU145細胞增殖的影響，并FACS法檢測不同濃度GGTI-2133干預培養(yǎng)DU145細胞24h后的細胞周期的情況，并計算細胞增殖指數PI值；（3）不同濃度GGTI-2133干預培養(yǎng)DU145細胞24h后，應用TUNEL法檢測DU145細胞凋亡情況；（4）采用transwell chamber檢測對照組及實驗組DU145細胞的遷移情況；（5）應用MTT法檢測單用及聯用GGTI-2133（5μmol/L）時阿

3、霉素對DU145細胞半抑制濃度IC50值。
　　第二部分：不同濃度的 GGTI-2133干預培養(yǎng)DU145細胞24h后：（1）應用western blot檢測RALA-GTP、RALB-GTP、RALBP1、REPS2/POB1、TBK1、NF-κB蛋白的表達；（2）應用RT-PCR檢測Bcl-2、Bax基因的表達。
　　結果：
　　第一部分：（1）DU145細胞增殖受抑制，倒置光學顯微鏡觀察及MTT檢測結果顯示，隨著

4、GGTI-2133濃度（在5～20μmol/L范圍內）的升高、作用時間的延長，細胞增殖受抑制情況愈明顯，且GGTI-2133能誘導DU145細胞周期G0/G1期阻滯，實驗組細胞增殖指數與對照組比較差異明顯（P<0.05）；（2）GGTI-2133能促進DU145細胞凋亡，實驗組細胞凋亡率增高與對照比較差異具有統計學意義（P<0.05）；（3）實驗組細胞遷移受抑制，其遷移到transwell板下室面的細胞數（37±16.29）明顯少于對照

5、組（327±22.13），差異顯著（P<0.01）；（4）阿霉素單用時C50值為10.1190±0.1220，聯合GGTI-2133（5μmol/L）時IC50值為5.7600±0.0580，兩者比較差異顯著（P<0.05）
　　第二部分：（1）隨著 GGTI-2133濃度（在5～20μmol/L范圍內）的升高， RALA-GTP、RALB-GTP、RALBP1、TBK1、NF-κB蛋白的表達量減少，而REPS2/POB1蛋白的表

6、達量則增加，均與對照組比較差異顯著（P<0.05）；（2）GGTI-2133可影響凋亡基因Bcl-2、Bax的表達，可使Bcl-2基因表達下調、Bax基因表達上調，且呈濃度依賴性。
　　結論：
　　1、一定的濃度和時間范圍內，GGTI-2133能夠抑制體外培養(yǎng)的人前列腺癌細胞增殖、遷移，促進細胞凋亡，并可提高阿霉素對人前列腺癌細胞化療敏感性；
　　2、GGTI-2133對人前列腺癌細胞增殖、凋亡、遷移及化療藥物敏感性的