淋巴結(jié)陰性乳腺癌的預(yù)后因素研究——臨床病例資料及腫瘤相關(guān)基因擴(kuò)增分析.pdf

1、目的：通過對341例淋巴結(jié)陰性乳腺癌病例資料的回顧，分析這些患者臨床病理因素與預(yù)后的關(guān)系。進(jìn)一步對部分患者進(jìn)行相關(guān)基因及蛋白的檢測，初步探討這些基因及蛋白的改變與患者預(yù)后的相關(guān)性。 方法：收集中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院1995年至1999年淋巴結(jié)陰性乳腺癌臨床資料，通過電話或通信隨訪獲得341例患者生存情況。使用SPSS10.0分析軟件，采用Kaplen-Meier法進(jìn)行全組生存分析，不同臨床病理因素對患者預(yù)后的顯著性分析通過Log

2、-Rank檢驗(yàn)完成。在這些患者中選擇預(yù)后良好組(DFS＞5年)及預(yù)后不良組(DFS＜5年)患者各40例，通過實(shí)時定量PCR進(jìn)行HER2、TOP2A、CCND1及EMS1基因擴(kuò)增檢測，并利用組織芯片免疫組化染色研究HER2、TOP2A及CCND1蛋白表達(dá)情況，采用x2檢驗(yàn)比較組間基因擴(kuò)增及蛋白表達(dá)的差異。 結(jié)果：全組341例患者中位發(fā)病年齡為48歲，絕經(jīng)前患者占57.5％，有一半患者腫瘤直徑≤2cm，58.4％的患者ER為陽性。所

3、有患者均接受手術(shù)治療，術(shù)后接受輔助化療的患者占全組患者的51.3％，術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療的患者占54.9％。截至2005年12月31日，268例患者無病存活，57例患者出現(xiàn)乳腺癌的局部復(fù)發(fā)和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。16例患者出現(xiàn)第二原發(fā)腫瘤。所有患者中共35例死亡，1例死于腦血管意外，其余34例死于乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或第二原發(fā)腫瘤。全組患者5年DFS為82.7％，OS為94.1％，估算全組患者10年DFS和OS分別為72.0％和81.4％。全組生存分析

4、結(jié)果顯示，患者發(fā)病年齡、腫瘤直徑，ER狀態(tài)與患者預(yù)后有關(guān)，而月經(jīng)狀況、病理類型、手術(shù)清掃淋巴結(jié)數(shù)目與預(yù)后無明顯相關(guān)性。術(shù)后輔助化療與單純手術(shù)相比，生存情況無明顯改善。術(shù)后內(nèi)分泌治療明顯延長患者的無病生存時間及總生存時間。對部分病例進(jìn)行的基因擴(kuò)增和蛋白表達(dá)分析結(jié)果顯示，HER2基因擴(kuò)增及蛋白過表達(dá)均與患者預(yù)后相關(guān)，CCND1、EMS1基因擴(kuò)增與患者預(yù)后相關(guān)，CCND1蛋白過表達(dá)、TOP2A基因擴(kuò)增及蛋白過表達(dá)均與患者預(yù)后無明顯相關(guān)性。

5、 結(jié)論：淋巴結(jié)陰性乳腺癌患者預(yù)后較好，5年生存率可達(dá)90％以上，與患者預(yù)后有關(guān)的臨床病理因素有發(fā)病年齡、腫瘤直徑、ER狀態(tài)。術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療與單純手術(shù)相比可明顯改善患者生存，而術(shù)后輔助化療對患者生存幫助不大。HER2、CCND1及EMS1基因擴(kuò)增與淋巴結(jié)陰性乳腺癌患者預(yù)后不良有關(guān)，提示可用于輔助判斷患者預(yù)后以指導(dǎo)臨床治療的選擇。HER2蛋白過表達(dá)情況與基因擴(kuò)增情況基本一致，HER2過表達(dá)預(yù)示患者預(yù)后不良，可做為一種簡便手段判斷淋巴