啟動子區(qū)去甲基化對腸癌RKO細胞CKIs基因轉錄表達的研究.pdf

1、浙江大學博士學位論文啟動子區(qū)去甲基化對腸癌RKO細胞CKIs基因轉錄表達的研究姓名：方曉明申請學位級別：博士專業(yè)：腫瘤學指導教師：鄭樹20040501浙江大學博士研究生畢業(yè)論t變的遺傳機制都參與腸癌的發(fā)生和發(fā)展”“。所謂表遺傳學包括了基凼轉錄與轉錄產物的加工和轉譯及其蛋白產物修飾等過程，是對基因表達變化的研究，它可通過減數(shù)分裂遺傳，主要包括DNA葉I基化和組蛋白去乙?；?，這種變化不涉及有關基因DNA序列的改變，其中DNA甲基化是表遺

2、傳凋控重要方式。DNA甲基化是指在DNA甲基轉移酶(DNAmethyltransferase，DNMT)催化下，由s一酰苷甲硫胺酸(SadenosylmethiontHe，SAM)提供甲基在CpG二核苷酸胞嘧啶的嘧啶環(huán)第5位碳原子上加上甲基基團的共價修飾過程”。近年來普遍認為DNA甲基化與腫瘤抑制基因包括錯配修復基因、血管生成抑制基兇、細胞粘附分子相關基因的失活有關，是腫瘤發(fā)生的第三種機制。其中細胞周期素依賴性激酶抑制因子的甲基化對細胞

3、周期的失控、腫瘤的形成起著重要作用。細胞周期是指母細胞分裂結束后形成的細胞至其下一次再分裂終未形成兩個子細胞的過程，是細胞分裂增殖的必然環(huán)節(jié)，它由Gl期、s期、G2期或M期組成。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和惡變與細胞周期失控密切相關，是細胞周期失控根本表現(xiàn)，細胞周期的順利進行和完成依賴于一系列正負調節(jié)因子的相互作用，主要包括細胞周期素(cyclins)、細胞周期素依賴性激酶(cyclin—dependentkinasesCDKs)和細胞周期素依賴

4、性激酶抑制因子(cyclin—dependentkinaseinhibitotsCKIs)““。CKIs是近幾年來分離得到的一類重要的細胞周期調控因子，按其結構和功能不同分為兩類：即特異性針對CDK4／CDK6的抑制因子INK4(InhibitorofCDK4)家族和廣譜的CDKs及cyclinCDKs復合物的CIP／KIP家族(CDK—interactingprotein／kinaseinhibitionprotein)，CKIs參與