CX3CR1基因單核苷酸多態(tài)性與發(fā)育性髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良相關(guān)性的研究——病例對照研究.pdf

1、目的
　　發(fā)育性髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良(Developmentaldysplasiaofthehip，DDH)，是小兒骨科常見的嚴(yán)重危害兒童健康的先天畸形之一，在我國的發(fā)病率約為1.1‰～3.896‰。目前DDH的病因不明，認(rèn)為是遺傳和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果。其中，遺傳因素發(fā)揮主要作用。DDH是一種復(fù)雜的多基因病，其致病基因尚未明確。目前已有文獻(xiàn)通過關(guān)聯(lián)分析報(bào)道DDH的易感基因，HOBX9、COL1A1、Tbx4、PAPPA2等。其中Ji

2、a等首先對中國一個(gè)四代的DDH家系進(jìn)行全基因組掃描，發(fā)現(xiàn)PAPPA2基因的SNP位點(diǎn)rs726252與該病相連鎖，進(jìn)一步通過中國漢族人群的病例對照研究明確PAPPA2與DDH的相關(guān)性。
　　前期，F(xiàn)eldman等對美國一個(gè)四代的DDH家系（72人）進(jìn)行了全基因組掃描，經(jīng)連鎖分析，結(jié)果支持CX3CR1基因的單核苷酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)位點(diǎn)rs3732378與該病相連鎖，在3號染色

3、體38.7-41.31MB區(qū)域的2.61MB處OD值達(dá)到最大，為3.31，認(rèn)為CX3CR1可能是DDH的易感基因，但未基于人群進(jìn)行驗(yàn)證。
　　本實(shí)驗(yàn)的目的是通過對689例中國漢族散發(fā)DDH患兒和689例正常對照兒童進(jìn)行病例對照研究，TaqmanPCR法檢測SNP位點(diǎn)的基因分型，通過對群體的研究進(jìn)一步明確CX3CR1基因與DDH的相關(guān)性。
　　方法
　　收集中國漢族689例DDH患者，689例正常對照者外周靜脈血1ml。

4、提取全基因組DNA，采用TaqmanPCR法對其CX3CR1基因上的rs3732378和rs3732379位點(diǎn)進(jìn)行基因型檢測，Spss11.5軟件統(tǒng)計(jì)基因型頻率及等位基因頻率，進(jìn)行Hardy-Weinberg平衡檢驗(yàn)和關(guān)聯(lián)分析。所需標(biāo)本均來自中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院小兒骨科。本研究已得到中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院醫(yī)學(xué)道德倫理委員會的批準(zhǔn)。經(jīng)家長的同意，留取患者外周血1ml，并告知用于科學(xué)研究的目的。
　　結(jié)果
　　CX3CR1

5、基因的兩個(gè)SNP位點(diǎn)基因型分布在DDH組和對照組中均符合Hardy-Weinberg平衡，單位點(diǎn)分析顯示其分布頻率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，rs3732378(P=0.003，OR=11.674，95％Cl為11.329-12.518)，等位基因A為風(fēng)險(xiǎn)基因型;rs3732379（P=0.017，OR=9.452，95％Cl為8.367-9.979），等位基因T為風(fēng)險(xiǎn)基因型。
　　結(jié)論
　　本實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)CX3CR1基因中的rs3