TNF超家族新成員THANK的功能分析及其在免疫治療中的作用研究.pdf

1、大多數(shù)肝癌病人的預(yù)后較差.至今為止,外科手術(shù)包括肝切除術(shù)和肝移植可以完全治愈肝癌,但對于很多肝功能差、腫瘤巨大以及腫瘤多發(fā)的病人而言,實行根治性手術(shù)是不可能的.且病人腫瘤切除后復(fù)發(fā)率較高,現(xiàn)有的局部化療、栓塞等治療方法僅是姑息性的治療方法,并不能延長病人的生存期.因此研究尋找新的肝癌治療方法是十分必要的,包括肝癌的免疫治療.TNF超家族成員是最早進行研究,且了解較多的一類細胞因子家庭成員,它具多種功能,在細胞增殖、分化、細胞的活化以及凋

2、亡中都起到重要的作用.其家庭成員中有多個成員因具有顯著的功能如上調(diào)機體的免疫、誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡等,已用于臨床的生物治療.至今為止,至少已發(fā)現(xiàn)了19個TNFD超家族成員,且其家庭成員還在不斷擴大中.目前對其家族成員在臨床中應(yīng)用的研究發(fā)現(xiàn),雖然其家庭成員如TRAIL等具有顯著的功能,但在人體中的應(yīng)用副作用過大,限制了其在人體內(nèi)的廣泛應(yīng)用.近年來,隨著人類基因組研究的進展,人類對基因的種類及其作用機制的了解逐步加深,人們也希望能發(fā)現(xiàn)功能更強,

3、在人體內(nèi)應(yīng)用付作用更小的新的細胞因子,以徹底改變?nèi)祟悓σ恍┘?、尤其是惡性腫瘤的治療狀況.THANK是99年新發(fā)現(xiàn)的TNF超家族成員,研究證實其不僅對B細胞的發(fā)育、分化及成熟有重要的作用,而且可促進T細胞的增殖及誘導(dǎo)一些腫瘤細胞凋亡.正是由于其功能的特殊性,很多研究小組正致力于將其轉(zhuǎn)化為藥物或一種新的治療手段而用于臨床.在該研究中,我們首先從人的外周血單個核細胞及腫瘤細胞HL-60中克隆了人THANK基因,研究了THANK基因在原核細胞及