膳食n-3脂肪酸與2型糖尿病及其它慢性病的關(guān)系及機(jī)理研究.pdf

1、膳食n-3脂肪酸與2型糖尿病、乳腺癌等慢性疾病的關(guān)系一直存在爭(zhēng)議。本論文首先用循證營(yíng)養(yǎng)學(xué)方法系統(tǒng)探索了n-3脂肪酸與2型糖尿病、冠心病、乳腺癌和非酒精性脂肪肝的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在亞洲人群中，與低長(zhǎng)鏈n-3脂肪酸攝入組比較，高攝入組2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低13％，而在西方人群中高攝入組的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加16％;此外，長(zhǎng)鏈n-3脂肪酸攝入與乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、非酒精性脂肪肝的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，魚類攝入與冠心病的死亡風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。（第二章）

2、
　　基于以上發(fā)現(xiàn)，我們提出以下假說:在不同人群中n-3脂肪酸與2型糖尿病的關(guān)系不一致的部分原因可能是基因多態(tài)性的不同調(diào)節(jié)作用，即基因-營(yíng)養(yǎng)交互作用。為了驗(yàn)證猜想、探明機(jī)理，本論文繼而進(jìn)行了以下研究:
　　(1)通過基因-營(yíng)養(yǎng)交互作用的研究發(fā)現(xiàn)在白種人群中，PIK3 CA-KCNMB3上的位點(diǎn)rs7645550和rs1183319，以及PSMD3基因上的位點(diǎn)rs4795413和rs8065443都與n-3或n-3∶n-6脂肪

3、酸比例有交互作用共同調(diào)節(jié)胰島素抵抗水平;在中國(guó)人群中，PEPD基因上的位點(diǎn)rs3786897與n-3脂肪酸有交互作用影響2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。PEPD基因上的多態(tài)性位點(diǎn)rs3786897-A風(fēng)險(xiǎn)等位基因與2型糖尿病的正相關(guān)關(guān)系僅在紅細(xì)胞膜n-3脂肪酸含量較低時(shí)才成立，當(dāng)n-3脂肪酸含量較高時(shí)兩者無顯著關(guān)系。（第三章）
　　(2)通過全基因組復(fù)雜性狀分析發(fā)現(xiàn)在白種人群和波多黎各人群中，膳食n-3脂肪酸或紅細(xì)胞膜n-3脂肪酸與全基因組

4、的交互作用對(duì)空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)等2型糖尿病相關(guān)表型的方差貢獻(xiàn)非常突出，闡明了n-3脂肪酸與基因交互作用在2型糖尿病發(fā)病過程中的重要作用。（第四章）
　　(3)通過180天的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，探索魚油（富含C20∶5n-3和C22∶6n-3）和亞麻籽油（富含C18∶3n-3）對(duì)中國(guó)2型糖尿病患者的影響。發(fā)現(xiàn)魚油干預(yù)能夠改善患者的血糖和血脂代謝，并顯著升高血漿C20∶5n-3和C22∶6n-3水平，以及植物甾醇campestero

5、l和beta-sitosterol水平。（第五章）
　　(4)通過建立2型糖尿病大鼠模型，對(duì)大鼠進(jìn)行8周的魚油和亞麻籽油灌胃，發(fā)現(xiàn)魚油干預(yù)能夠顯著改善大鼠空腹血糖和胰島素抵抗水平，并能上調(diào)大鼠肝臟胰島素信號(hào)通路中關(guān)鍵基因的mRNA表達(dá)。（第六章）
　　綜上所述，本論文發(fā)現(xiàn)高長(zhǎng)鏈n-3脂肪酸攝入能夠降低亞洲人群2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。基因多態(tài)性與n-3脂肪酸的交互作用對(duì)2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的調(diào)節(jié)可能是亞洲人群與西方人群對(duì)n-3脂肪