枸杞多糖對(duì)氧化應(yīng)激誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠周圍神經(jīng)細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及其機(jī)制研究.pdf

1、研究目的：探討枸杞多糖對(duì)氧化應(yīng)激激活P38MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠周圍神經(jīng)細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用及其機(jī)制，為糖尿病周圍神經(jīng)病變的防治探尋新途徑。
　　 研究方法：8周齡SD雄性大鼠分為正常對(duì)照組和造模組。造模組大鼠高脂高糖喂養(yǎng)加小劑量鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ 35mg/kg)腹腔注射誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠模型，隨之分為模型組、枸杞多糖大、小劑量干預(yù)組、α-硫辛酸陽(yáng)性對(duì)照組。分別于治療后4周、8周、1

2、0周稱體重并尾靜脈采血測(cè)血糖值。10周后處死大鼠，測(cè)定血清中血脂水平；取坐骨神經(jīng)在光鏡和電鏡下進(jìn)行組織學(xué)觀察；測(cè)定血清、坐骨神經(jīng)組織中超氧化物歧化酶SOD，丙二醛MDA及谷胱甘肽過氧化物酶GSH-Px含量；用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)背根神經(jīng)元細(xì)胞中凋亡指標(biāo)Bcl-2、Bax、P38MAPK及caspase-3表達(dá)；并在處死之前檢測(cè)各組大鼠坐骨神經(jīng)的傳導(dǎo)速度。
　　 研究結(jié)果：
　　 1.糖尿病模型組大鼠隨著病程延長(zhǎng)血糖有增高趨

3、勢(shì)，體重會(huì)進(jìn)行性下降(P<0.01)，枸杞多糖大、小劑量組對(duì)糖尿病大鼠的血糖、體重都有改善作用與同期模型組比較有顯著性差異(P<0.05)，但未能達(dá)到正常水平。Α-硫辛酸組對(duì)糖尿病大鼠血糖、體重?zé)o明顯改善作用與同期模型組比較無(wú)差異性(P>0.05)。
　　 2.模型組大鼠與正常對(duì)照組相比甘油三酯、總膽固醇及低密度脂蛋白明顯升高(P<0.01)。枸杞多糖大劑量組有一定降膽固醇的作用與同期模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并和

4、小劑量組有降甘油三脂和低密度脂蛋白及提高高密度脂蛋白的趨勢(shì)，α-硫辛酸組無(wú)降血脂作用。
　　 3.模型組大鼠與正常對(duì)照組相比坐骨神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯減慢(P<0.01)，經(jīng)大劑量枸杞多糖和α-硫辛酸干預(yù)后均能提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度(P<0.05)達(dá)到正常水平，兩組在治療效果上差別無(wú)顯著性意義(P>0.05)。
　　 4.模型組大鼠血清、坐骨神經(jīng)中MDA水平明顯高于同期正常組(P<0.01)，而SOD、GSH-Px水平明顯低于同期正

5、常對(duì)照組(P<0.01)。與同期模型組比較，枸杞多糖大劑量組能夠提高血清、坐骨神經(jīng)組織中SOD、GSH-Px水平(P<0.05)，雖然未能達(dá)到正常水平但與α-硫辛酸對(duì)照組比較治療上無(wú)差別(P>0.05)。枸杞多糖大劑量組與α-硫辛酸對(duì)照組均能降低血清和坐骨神經(jīng)組織中MDA至正常水平(P<0.05)。
　　 5.模型組大鼠與正常對(duì)照組相比坐骨神經(jīng)形態(tài)學(xué)有明顯的損傷反應(yīng)，經(jīng)枸杞多糖和α-硫辛酸干預(yù)后病變程度明顯減輕。
　　

6、6.糖尿病大鼠背根神經(jīng)元中Bcl-2表達(dá)較同期正常對(duì)照組明顯減低(P<0.01)，用枸杞多糖和α-硫辛酸干預(yù)后，大鼠背根神經(jīng)節(jié)中Bcl-2的表達(dá)增加，以枸杞多糖大劑量組明顯，與同期模型對(duì)照組相比較差異顯著(P<0.01)，小劑量組和α-硫辛酸組有提高Bcl-2的表達(dá)趨勢(shì)但與同期模型組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。糖尿病大鼠背根神經(jīng)元中Bax、P38MAPK及 Caspase-3表達(dá)較同期正常對(duì)照組明顯增多(P<0.05)，經(jīng)枸杞多糖

7、和α-硫辛酸干預(yù)后，大鼠背根神經(jīng)節(jié)中Bax、P38MAPK及 Caspase-3的表達(dá)減少，以枸杞多糖大劑量組明顯，與同期模型對(duì)照組相比較差異顯著(P<0.05)。小劑量組和α-硫辛酸組有減少上述指標(biāo)的表達(dá)趨勢(shì)但與同期模型組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　 研究結(jié)論：
　　 1.枸杞多糖能夠改善2型糖尿病大鼠的糖脂代謝紊亂并通過這種作用而改善大鼠的體重。
　　 2.2型糖尿病大鼠DPN發(fā)展階段(10周)出