ω-3多不飽和脂肪酸影響疫苗免疫效果相關(guān)機(jī)制的研究.pdf

1、狂犬病毒(RV)和乙型腦炎病毒(JEV)是當(dāng)前嚴(yán)重危害人畜健康的病原微生物。宿主免疫系統(tǒng)與病毒的相互博弈是病毒入侵機(jī)體的第一步，當(dāng)宿主免疫能力下降時，不僅增加病毒感染機(jī)體的可能性也降低了疫苗的免疫原性導(dǎo)致免疫失敗。最近的研究發(fā)現(xiàn)，作為日常治療慢性炎癥保健品的多不飽和脂肪酸(ω-3)，不僅抑制免疫細(xì)胞的激活和炎癥反應(yīng)，而且增加病原的感染能力。本課題組發(fā)現(xiàn)在ω-3過表達(dá)牛腸道內(nèi)多種菌群比例高于正常牛，也暗示了ω-3對免疫系統(tǒng)有影響。研究發(fā)現(xiàn)

2、，在ω-3過表達(dá)條件下能夠抑制樹突狀細(xì)胞(DCs)的激活和DCs的抗病毒反應(yīng)，推測ω-3在RV和JEV致病及免疫逃避中扮演重要角色。為證實該設(shè)想，通過體外培養(yǎng)DCs，流式細(xì)胞術(shù)和免疫熒光等技術(shù)研究ω-3作用DCs的信號通路，以及ω-3對DCs抗RV和JEV感染功能的影響。并利用小鼠模型分別檢測RV和JEV對ω-3過表達(dá)小鼠免疫細(xì)胞（DCs、T細(xì)胞和B細(xì)胞）分布及狀態(tài)影響及ω-3對RV和JEV疫苗免疫效果的影響，再利用類似ω-3的拮抗劑和

3、刺激物處理DCs，檢測ω-3是否通過GPR120相關(guān)信號通路影響DCs對宿主抗病毒免疫反應(yīng)的影響。結(jié)果表明，F(xiàn)AD3小鼠的脾臟和淋巴結(jié)腫組織中，樹突狀細(xì)胞表面CD86表達(dá)較正常小鼠降低50％，記憶性T細(xì)胞較正常小鼠降低5％，說明ω-3過表達(dá)降低了與獲得性免疫相關(guān)的免疫細(xì)胞活化程度;DHA能夠完全阻斷由JEV和RV感染引起的DCs表面共刺激分子的表達(dá)和干擾素的分泌，阻斷GPR120受體同時也解除了由DHA引起的DCs抑制作用，說明DHA通