利拉魯肽對TNF-a刺激下大鼠腎小球系膜細胞PAI-1對ICAM-1表達的影響及機制探討.pdf

1、目的：探討TNF-a對大鼠腎小球系膜細胞(RGMC)中纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和細胞間黏附因子-1(ICAM-1)表達影響以及利拉魯肽(Liraglutide)的干預(yù)作用。
　　方法：將培養(yǎng)的大鼠腎小球系膜細胞株分為6組，腫瘤壞死因子-a(TNF-a)作為刺激因素，利拉魯肽作為干預(yù)因素。分別設(shè)正常對照組、TNF-a刺激組、Liraglutide(Li)低(10 nmol/L)、中(100nmol/L)、高濃度(100

2、0nmol/L)干預(yù)組，以及吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(PDTC)干預(yù)組。流式Annexinv/PI雙染法檢測各組大鼠腎小球系膜細胞凋亡率，倒置顯微鏡觀察大鼠腎小球系膜細胞病理變化，通過ELISA法測定各組大鼠腎小球系膜細胞PAI-1以及ICAM-1蛋白表達，RT-PCR法測定各組系膜細胞PAI-1以及ICAM-1基因表達。
　　結(jié)果：(1)TNF-a刺激組RGMC的凋亡率明顯增加(P<0.05)，且呈時間依賴性(P<0.05)；利拉

3、魯肽可有效減輕TNF-a的這種促凋亡作用。(2)與正常組相比，TNF-a刺激組RGMC中PAI-1、ICAM-1蛋白含量明顯升高(P<0.05)，且呈時間依賴性；利拉魯肽各濃度干預(yù)組及PDTC組PAI-1、ICAM-1水平顯著低于TNF-a刺激組(P<0.05)。各組間統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽高濃度、中濃度干預(yù)組較低濃度干預(yù)組、PDTC干預(yù)組更顯著抑制PAI-1、ICAM-1水平(P均<0.05)。(3)與正常組相比，TNF-a刺激組RG

4、MC中PAI-1、ICAM-1mRNA含量明顯升高(P<0.05)，且呈時間依賴性；利拉魯肽各濃度干預(yù)組及PDTC組PAI-1、ICAM-1mRNA水平顯著低于TNF-a刺激組(P<0.05)。各組間統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽高濃度及中濃度干預(yù)組較低濃度干預(yù)組、PDTC組更顯著抑制PAI-1、ICAM-1的mRNA水平(P均<0.05)。
　　結(jié)論：利拉魯肽在一定程度上減輕TNF-a刺激下RGMC中PAI-1和ICAM-1的表達，可能