羥基積雪草苷大鼠吸收和代謝的研究.pdf

1、目的：積雪草可促進(jìn)傷口愈合、消除疤痕，對(duì)燒傷性瘢痕有明顯的抑制作用，在臨床上有廣泛的應(yīng)用前景。羥基積雪草苷(madecassoside)是積雪草中含量較高的成分之一，初步研究發(fā)現(xiàn)，羥基積雪草苷的生物利用度比較低。本課題通過(guò)研究羥基積雪草苷在大鼠胃、腸的吸收特性，揭示其體內(nèi)的主要活性形式；同時(shí)分別通過(guò)對(duì)羥基積雪草苷在腸內(nèi)菌群和肝微粒體這兩個(gè)藥物代謝的主要環(huán)節(jié)中的代謝產(chǎn)物分析，探索其在體內(nèi)的主要代謝途徑。為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)治療燒燙傷的特效藥物奠定

2、基礎(chǔ)。
　　 方法：1.采用大鼠在體胃、腸吸收實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，以HPLC-ELSD測(cè)定灌注液中藥物的濃度。2.采用LC-MS技術(shù)分析大鼠腸內(nèi)菌群及肝微粒體中的主要代謝產(chǎn)物，揭示羥基積雪草苷體內(nèi)主要活性形式，并探索其體內(nèi)主要代謝途徑。
　　 結(jié)果：1.羥基積雪草苷在大鼠胃中2 h的吸收百分率為34.18％；羥基積雪草苷在十二指腸、空腸、回腸、結(jié)腸的吸收速率常數(shù)分別為2.01×10-2，1.42×10-2，1.26×10-2，0.

3、99×10-2min-1；不同質(zhì)量濃度羥基積雪草苷(25，50，100μg·mL-1)在小腸的吸收速率常數(shù)分別為9.09×10-3，8.40×10-3，9.07×10-3min-1；不同pH(6.0，6.8，7.4)在小腸的吸收速率常數(shù)分別為9.17×10-3，7.70×10-3，8.40×10-3min-1；結(jié)扎膽管與不結(jié)扎膽管情況下羥基積雪草苷在小腸的吸收速率常數(shù)分別為8.77×10-3，8.40×10-3min-1。2.在大鼠腸內(nèi)

4、菌群的孵化體系中除原型藥物外共檢測(cè)到3個(gè)代謝產(chǎn)物；在大鼠肝微粒體孵化體系中，沒(méi)有檢測(cè)到代謝產(chǎn)物。
　　 結(jié)論：1.不同質(zhì)量濃度、pH對(duì)羥基積雪草苷在大鼠全腸道的吸收沒(méi)有顯著性影響，藥物的吸收呈一級(jí)動(dòng)力學(xué)過(guò)程，吸收機(jī)制主要為被動(dòng)擴(kuò)散；羥基積雪草苷的主要吸收窗在小腸，十二指腸為最佳吸收部位；抑制P-gp不能使吸收明顯增加。
　　 2.羥基積雪草苷在大鼠腸內(nèi)菌群中且呈階梯式代謝，糖基逐個(gè)被水解，直至全部轉(zhuǎn)化為苷元；羥基積雪草苷